Исследователи обнаружили, что уже через неделю мыши с ожирением и диабетом, которым перорально давали эленоловую кислоту, стали весить значительно меньше и лучше регулировать уровень сахара в крови (глюкозы), чем до лечения и по сравнению с контрольными мышами с ожирением, не получавшими эленоловую кислоту. Эффект снижения уровня глюкозы был сопоставим с эффектом инъекционного диабетического препарата лираглутид и лучше, чем у метформина, одного из самых распространенных пероральных препаратов для лечения диабета 2 типа.

Модификация образа жизни и меры общественного здравоохранения оказывают ограниченное влияние на рост распространенности ожирения, одного из основных факторов риска развития диабета 2 типа, — говорит руководитель исследовательской группы Донгмин Лю, доктор философии, профессор кафедры питания, продуктов и физических упражнений Вирджинского технологического института.

Имеющиеся препараты для лечения ожирения неэффективны для поддержания веса, дороги и/или несут потенциальный долгосрочный риск безопасности. Наша цель заключалась в разработке более безопасных, дешевых и удобных мультитаргетных препаратов, способных предотвратить развитие метаболических нарушений и диабета 2 типа.

Хана Алхалиди, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Лю в Virginia Tech, представит результаты исследования на NUTRITION 2024, главной ежегодной встрече Американского общества питания, которая пройдет с 29 июня по 2 июля в Чикаго.

Исследовательская группа Лю занимается поиском биоактивных соединений из натуральных продуктов для лечения диабета. Ранее они искали конкретные молекулярные мишени для природных соединений в тех частях организма, которые активно помогают регулировать обмен веществ, таких как поджелудочная железа, мышцы, жировые ткани и печень. Однако, поскольку натуральные продукты, как правило, имеют низкую биодоступность, они решили посмотреть, смогут ли они вместо этого нацелиться на секрецию метаболических гормонов в кишечнике, чтобы косвенно регулировать метаболические функции.

Для новой работы исследователи начали с выявления натуральных соединений, которые действуют на L-клетки, содержащие два метаболических гормона, выделяемых во время приема пищи. Эти гормоны, называемые GLP-1 и PYY, вместе способствуют насыщению и предотвращают переедание, а также контролируют уровень сахара в крови и метаболизм. В процессе исследования выяснилось, что эленоловая кислота, которая содержится в зрелых оливках и оливковом масле extra virgin, может вызывать высвобождение этих гормонов в кишечнике. Эленоловую кислоту удалось получить путем расщепления ее предшественника олеуропеина, что дешевле, чем добывать ее непосредственно из оливок.

Испытания соединения на мышах с ожирением и диабетом показали, что у мышей, получавших эленоловую кислоту перорально, значительно улучшилось состояние обмена веществ по сравнению с контрольными мышами, страдающими ожирением. После четырех-пяти недель лечения у мышей наблюдалось снижение ожирения на 10,7%, а уровень сахара в крови и чувствительность к инсулину были сопоставимы с показателями здоровых худых мышей.

Эленоловая кислота также значительно снижала потребление пищи и способствовала потере веса, что связано с повышением уровня циркулирующих PYY и GLP-1 и снижением регуляции агути-родственного пептида в гипоталамусе. Известно, что агути-родственный пептид при чрезмерной экспрессии увеличивает потребление пищи и набор веса.

В целом, исследование показало, что эленоловая кислота из оливок оказывает многообещающее воздействие на высвобождение гормонов и метаболическое здоровье, особенно при ожирении и диабете, — говорит Лю.

Похоже, что это соединение имитирует физиологические условия приема пищи и напрямую способствует секреции метаболических гормонов в кишечнике, что помогает регулировать энергетический баланс и метаболическое здоровье.

По словам исследователей, концентрация эленоловой кислоты в оливковом масле или оливках очень низкая, поэтому пользы, полученной в этом исследовании, скорее всего, не будет от одних только оливковых продуктов.

Сейчас исследовательская группа работает над тем, чтобы понять, как это соединение создает метаболические преимущества, анализируя его путь через организм, чтобы выяснить, как оно поглощается, распределяется, метаболизируется и выводится из организма. Это также позволит понять его безопасность для будущих клинических испытаний.