Уникальный клеточный подход к лечению легочной гипертензии кажется безопасным

Инфузии потенциально терапевтических клеток, полученных из сердца, безопасны для людей с легочной артериальной гипертензией — формой высокого кровяного давления, возникающего в кровеносных сосудах легких и обычно поражающего женщин среднего возраста, говорится в исследовании, проведенном под руководством ученых из Cedars-Sinai.

Результаты первой фазы клинических испытаний опубликованы в рецензируемом журнале eBioMedicine, входящем в состав журнала Lancet.

Несмотря на то, что для лечения легочной артериальной гипертензии одобрено несколько препаратов, смертность остается высокой, — говорит Эдуардо Марбан, доктор медицины, доктор философии, исполнительный директор Института сердца Смидта в Седарс-Синай, заслуженный профессор Фонда семьи Марка С. Сигела и старший автор исследования.

Мы опробовали принципиально иной подход — клеточную терапию, доставляемую в легочную артерию, — и обнаружили обнадеживающие результаты у пациентов, уже получавших комбинированную традиционную терапию.

Легочная артериальная гипертензия — редкое заболевание, которым страдают менее 100 человек на миллион. В настоящее время не существует лекарства, а средняя продолжительность жизни большинства пациентов после лечения составляет примерно 6,2 года после постановки диагноза.

Лекарства, одобренные в настоящее время для лечения этого заболевания, направлены на открытие кровеносных сосудов в легких, что позволяет улучшить кровоток; однако исследования легких пациентов, получающих лечение, по-прежнему показывают серьезные окклюзионные изменения сосудов. Кроме того, эти препараты не затрагивают многие сложные механизмы, лежащие в основе высокого легочного давления. Даже при приеме лекарств у людей с легочной артериальной гипертензией может развиться тяжелая дисфункция правого желудочка сердца — части, которая перекачивает кровь в легкие и функция которой лучше всего коррелирует с выживаемостью.

Исследователи Cedars-Sinai экспериментируют с использованием клеток, полученных из кардиосферы (CDC), чтобы изучить некоторые биологические процессы, связанные с легочной артериальной гипертензией. Впервые CDC были разработаны и охарактеризованы Марбаном. Они использовались в многочисленных клинических испытаниях для лечения различных заболеваний, в частности, мышечной дистрофии Дюшенна. Это клетки, полученные из сердечной ткани человека, которые, как выяснили Марбан и его коллеги, уменьшают воспаление в организме и оказывают благотворное влияние на иммунную систему.

Это клиническое исследование, получившее название ALPHA, проводилось в два этапа. На первом этапе шесть человек с легочной артериальной гипертензией получили инфузию CDC в легкие. Три пациента получили вливание 50 миллионов CDC, а остальные три — 100 миллионов CDC.

Во второй фазе 10 человек с легочной артериальной гипертензией были рандомизированы для получения инфузии 100 миллионов CDC, а 10 человек — для получения инфузии, содержащей плацебо. Исследователи провели катетеризацию правого сердца и МРТ сердца каждому участнику исследования до начала инфузий и через четыре месяца после инфузий.

Все участники принимали комбинированные препараты для лечения легочной артериальной гипертензии на протяжении всего исследования.

Исследователи следили за состоянием здоровья участников в течение 12 месяцев после инфузий. За это время не возникло никаких побочных эффектов, связанных с инфузиями. Хотя данное исследование было направлено только на оценку безопасности инфузий CDC, исследователи отметили обнадеживающие изменения, которые могут свидетельствовать об улучшении сердечно-легочного здоровья 16 человек, получавших инфузии CDC. Например, у людей, получавших инфузии, улучшилась работа правого желудочка сердца, а через два месяца после инфузии они смогли пройти большее расстояние во время шестиминутного теста, чем люди, получавшие плацебо.

Самый важный вывод заключается в том, что этот подход безопасен и применим к людям с легочной артериальной гипертензией, — сказал Майкл И. Льюис, доктор медицины, директор службы респираторной помощи в Cedars-Sinai, а также первый и соответствующий автор исследования.

Это обнадеживающие результаты, которые побуждают перейти к более продвинутым исследованиям.

Исследователи планируют провести дополнительные испытания, чтобы изучить эффект повторных инфузий ЦПД, вводимых людям с легочной артериальной гипертензией.

13.12.2023