Новый подход обещает значительный успех в лечении аутоиммунного воспаления мозга

Исследователи из DZNE и Берлинского университета Шарите впервые разработали новый метод лечения наиболее распространенного аутоиммунного энцефалита. Перепрограммирование белых кровяных телец на нацеливание и уничтожение клеток, вызывающих заболевание, позволяет достичь нового уровня точности и эффективности.

Методика успешно зарекомендовала себя в лабораторных исследованиях, уже планируются клинические испытания на людях.

Анти-NMDA-рецепторный энцефалит — наиболее распространенная форма заболевания мозга, вызванного антителами, при которой антитела внезапно атакуют мозг, тем самым выступая против собственного организма пациента.

В ходе доклинических испытаний нам удалось избирательно отключить клетки, в которых образуются эти неправильно направленные антитела, — говорит профессор Харальд Прюсс, который проводит исследования в берлинском отделении DZNE и в Берлинском университете Шарите (Charité — Universitätsmedizin Berlin).

Команда разработала специализированные клетки CAAR-T, предназначенные для введения пациентам. Эти «химерные аутоантителорецепторные Т-клетки» запрограммированы на то, чтобы с высокой точностью определять и уничтожать клетки, ответственные за выработку вредных антител. На мышиных моделях этот инновационный подход уже продемонстрировал свою эффективность. Результаты исследования опубликованы в престижном научном журнале CELL.

Новый метод лечения

По оценкам, ежегодно в Германии анти-NMDA-рецепторный энцефалит развивается примерно у 200-300 человек, причем с тяжелыми симптомами: У них наблюдаются нарушения памяти, эпилептические припадки, нарушения сознания и психозы. В тяжелых случаях может потребоваться даже лечение в отделении интенсивной терапии. Новая процедура станет огромным улучшением по сравнению с существующей терапией.

Вместо того чтобы подавлять всю иммунную систему и уничтожать не только неправильно направленные антитела, но и более 99% полезных антител, как это делалось в прошлом, мы поставили перед собой задачу найти целенаправленный подход. Теперь это удалось сделать. Можно представить это как хирургическую операцию, когда скальпелем вырезается только то, что вредно, а здоровые ткани остаются нетронутыми, — говорит Прюсс.

Болезнь, против которой направлена терапия, коварна: собственная иммунная система пациента становится врагом, атакуя организм вместо того, чтобы защищать его. Хотя антитела, предназначенные для уничтожения вирусов или бактерий, в изобилии содержатся в крови человека, возникают проблемы, когда некоторые из них ошибочно нацеливаются на собственные ткани организма. Если они преодолевают так называемый гематоэнцефалический барьер, то могут поражать мозг. К настоящему времени известно, что существует целый ряд таких «аутоиммунных энцефалопатий», каждая из которых вызывается различными антителами.

Перепрограммированные клетки

Для создания новой целенаправленной терапии исследователям пришлось разработать сложную процедуру.

Мы используем человеческие Т-клетки, которые можно получить из крови пациентов, и модифицируем их путем добавления молекулы-связки, — объясняет доктор Момсен Райнке, один из первых авторов исследования, также работающий в DZNE и Charité.

В результате такого генетического перепрограммирования Т-клетки — особый тип белых кровяных телец — превращаются в так называемые CAAR Т-клетки. После повторного введения в организм эти CAAR Т-клетки теперь целенаправленно атакуют те клетки организма, которые вырабатывают неправильно направленные антитела. Поверхность этих клеток сформирована таким образом, что CAAR T-клетки точно прикрепляются к ним и убивают их.

Важно отметить, что клетки, вырабатывающие другие антитела и, соответственно, имеющие другую поверхность, остаются нетронутыми.

Термин «химера», стоящий за аббревиатурой CAAR, означает принцип искусственного создания молекулы из различных компонентов. Подобный метод лечения уже существует в онкологии. Берлинские исследователи впервые успешно применили эту концепцию к аутоиммунному заболеванию мозга.

Перспективы излечения

На следующем этапе ученые намерены проверить новую терапию в клинических испытаниях на людях. По текущим оценкам, это может начаться через один-два года.

Вначале мы возьмем образец крови у каждого больного, чтобы получить от него индивидуальные Т-клетки, — говорит Харальд Прюсс.

Однако, учитывая стремительное развитие клеточной терапии, следующим шагом может стать использование клеток, лечение которыми уже не будет зависеть от конкретного пациента. Это было бы гораздо менее затратно.

Ученые надеются, что однократное применение перепрограммированных клеток может окончательно излечить этот вид аутоиммунного энцефалита — ведь, согласно современным данным, после уничтожения клетки, вырабатывающие проблемные антитела, обычно не размножаются. Более того, метод может быть адаптирован для работы с другими аутоиммунными энцефалопатиями, а не только с вариантом с NMDA-рецепторами.

03.11.2023


Подписаться в Telegram



Здоровье

Нервная анорексия у мужчин опасна для жизни
Нервная анорексия у мужчин опасна для жизни

Нервная анорексия поражает как мужчин, та...

Cell: Выяснилось, почему из-за конфет и жвачки без сахара бывают газы
Cell: Выяснилось, почему из-за конфет и жвачки без сахара бывают газы

Исследователи из Калифорнийского универси...

ИВЛ может травмировать менее эластичные легкие недоношенных
ИВЛ может травмировать менее эластичные легкие недоношенных

Многие недоношенные дети нуждаются в меха...

Neuropsychologia: Как эмоции помогают людям с афазией подбирать слова
Neuropsychologia: Как эмоции помогают людям с афазией подбирать слова

Людям с афазией труднее придумать слова, ...

eGastroenterology: Точная медицина нейтрализует воспалительные болезни кишечника
eGastroenterology: Точная медицина нейтрализует воспалительные болезни кишечника

Распространенность воспалительных заболеваний ...

Virology: Ученые создали белок рецептора COVID в клетках мыши
Virology: Ученые создали белок рецептора COVID в клетках мыши

Группа ученых из Брукхейвенской националь...

Nucleic Acids Research: Ученые открыли ключевые этапы восстановления ДНК
Nucleic Acids Research: Ученые открыли ключевые этапы восстановления ДНК

Изучая социальную мобильность в современн...

Ученые нашли ген, отсутствие которого вызывает бесплодие
Ученые нашли ген, отсутствие которого вызывает бесплодие

Мыши, у которых отсутствует определенный ...

Поиск на сайте

Знатоки клуба инноваций


ТОП - Новости мира, инновации

Лесовосстановления недостаточно для возмещения углерода от заготовки древесины
Лесовосстановления недостаточно для возмещения углерода от заготовки древесины
Optica Quantum: Ученые разработали новый метод определения квантовых состояний
Optica Quantum: Ученые разработали новый метод определения квантовых состояний
Новая реалистичная компьютерная модель поможет роботам собирать лунную пыль
Новая реалистичная компьютерная модель поможет роботам собирать лунную пыль
С помощью GPT-4 создали видеоуроки по педиатрии для слабо обеспеченных больниц
С помощью GPT-4 создали видеоуроки по педиатрии для слабо обеспеченных больниц
Телескоп Джеймс Уэбб обнаружил следы нейтронной звезды в легендарной сверхновой
Телескоп Джеймс Уэбб обнаружил следы нейтронной звезды в легендарной сверхновой
Нервная анорексия у мужчин опасна для жизни
Нервная анорексия у мужчин опасна для жизни
Nicotine & Tobacco Research: Запрет сигарет с ментолом помогает бросить курить
Nicotine & Tobacco Research: Запрет сигарет с ментолом помогает бросить курить
Мальротацию кишечника новорожденных помогут распутать лягушачьи икринки
Мальротацию кишечника новорожденных помогут распутать лягушачьи икринки
Новое исследование роли дофамина поможет лечить болезнь Паркинсона
Новое исследование роли дофамина поможет лечить болезнь Паркинсона
Nature Comm: Младенцев с синдромом Дауна в древности почитали как особенных
Nature Comm: Младенцев с синдромом Дауна в древности почитали как особенных
Крошечную метку на замену RFID сделали еще надежнее
Крошечную метку на замену RFID сделали еще надежнее
Освоение космоса: остановить нельзя развивать
Освоение космоса: остановить нельзя развивать
Гигантские антарктические морские пауки удивили всех отношением к потомству
Гигантские антарктические морские пауки удивили всех отношением к потомству
Геномы бабочек и мотыльков практически не изменились за 250 млн лет эволюции
Геномы бабочек и мотыльков практически не изменились за 250 млн лет эволюции
Ученые намерены глубже понять жизнь на Земле благодаря имиджеомике
Ученые намерены глубже понять жизнь на Земле благодаря имиджеомике

Новости компаний, релизы

НАИРИТ объявит итоги Всероссийского инновационного конкурса 21 февраля
НАИРИТ объявит итоги Всероссийского инновационного конкурса 21 февраля
«Инструменты инновационного развития»
«Инструменты инновационного развития»
3 причины перехода с печатной рекламы на цифровую
3 причины перехода с печатной рекламы на цифровую
Виды резервирования серверов для задач АСУ ТП
Виды резервирования серверов для задач АСУ ТП
Выбор клиники и лечащего врача с помощью специализированного сервиса
Выбор клиники и лечащего врача с помощью специализированного сервиса