Можно ли предотвратить преэклампсию

Преэклампсия — это загадочное состояние, которое возникает примерно у одной из 10 беременностей без каких-либо ранних признаков.

После 20 недель или более нормального артериального давления во время беременности пациентки с преэклампсией начинают испытывать повышение артериального давления, а также могут иметь повышенный уровень белка в моче из-за того, что гипертония снижает фильтрующую способность почек. Длительная гипертензия, вызванная преэклампсией, может привести к повреждению органов и опасным для жизни осложнениям для матери и плода.

Лекарства от основных причин преэклампсии не существует, поэтому врачи уделяют особое внимание управлению и контролю артериального давления пациенток, чтобы максимально приблизить срок беременности к полному. При тяжелом течении заболевания необходимы досрочные роды.

Для некоторых пациенток, которым удается доносить до срока, диагноз «преэклампсия» сначала пугает, но в конечном итоге это лишь препятствие на пути, — говорит Дженнифер Макинтош, доктор медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии Медицинского колледжа Висконсина (MCW).

Для тех, у кого она возникает раньше, она может быть страшной и изменить жизнь, потенциально включая длительное пребывание в больнице до родов и значительный поддерживающий уход за младенцем в отделении интенсивной терапии после них.

Необходимо провести дополнительные исследования причин преэклампсии, чтобы разработать новые потенциальные способы диагностики, лечения и профилактики этого распространенного, но загадочного состояния.

Заболеваемость преэклампсией в мире растет, поэтому исследования становятся все более важными с каждым днем, — говорит доктор Макинтош.

Преэклампсия существует столько же лет, сколько женщины рожают, но единственное средство от нее — это роды. Я верю, что мы можем быть инновационными и сделать лучше для наших пациентов.

Ученые MCW опубликовали результаты исследования одной из новых теорий о причинах преэклампсии в журнале Science Advances в декабре 2023 года. Эксперименты сосредоточены на особом слое клеток плаценты, называемом синцитиотрофобластом (СТБ), который является ключевой частью барьера между матерью и развивающимся плодом. Эта блокада помогает удержать полностью сформировавшуюся иммунную систему матери от реакции на плод и потенциального ответа, как если бы плод был чужеродной угрозой, например, вирусным или бактериальным захватчиком. Барьер также работает в обратном направлении, не позволяя растущей иммунной системе плода реагировать на клетки и ткани матери. Авторы исследования изучили гипотезу о том, что аномальное количество клеточных и молекулярных стрессов для СТБ может повредить плаценту и привести к преэклампсии.

Существует множество доказательств того, что эти стрессы накапливаются, однако вопрос о том, как и почему это происходит, остается открытым, — говорит Джастин Гроуб, доктор философии, профессор физиологии и биомедицинской инженерии MCW и соавтор рукописи Science Advances вместе с доктором Макинтош.

Мы посчитали важным продолжить подтверждение результатов исследования стресса STB, прежде чем продолжить работу над нашей гипотезой о том, что повышенные гормоны беременности способствуют накоплению стресса, чрезмерно стимулируя STB.

Команда исследователей начала с изучения плацент, переданных для научных целей через Банк плаценты и пуповинной крови MCW Maternal Research. Сравнив «нормальные» плаценты с плацентами от беременностей, в которых пациентки страдали преэклампсией, исследователи показали, что преэклампсия связана с более высоким уровнем клеточного стресса в слое STB плаценты. Кроме того, исследователи обнаружили гиперактивный уровень активности белка Gαq, который, как известно, играет роль в передаче сигналов, связанных с уровнем нескольких гормонов, присутствующих в чрезмерных количествах при преэклампсии.

Донорские образцы человеческой плаценты сыграли решающую роль в определении потенциальных механизмов стресса, вызванного АПП, — говорит Меган Опичка, доктор философии '23, научный сотрудник отдела исследований и разработок компании BioSpyder Technologies и первый автор публикации.

Поскольку эти образцы собираются во время родов, нам пришлось разработать модель на животных, чтобы определить, действительно ли эти источники стресса могут быть причиной.

Основываясь на обнаружении гиперактивной сигнализации через рецепторы, связанные с G-белками (GPCR), в образцах от пациентов с преэклампсией, ученые разработали новую модель мыши, генетически сконструированную для точного манипулирования сигналами GPCR в определенных типах клеток. Это позволило исследователям активировать сигнальные пути, связанные с преэклампсией, в слое STB плаценты мыши. Команда продемонстрировала, что даже очень короткая активация идентифицированных сигнальных каскадов на ранних или средних сроках беременности приводила к значительным последствиям во время беременности мышей.

У этих мышей развились все характерные признаки преэклампсии, включая высокое кровяное давление, повреждение почек и другие анатомические и клеточные изменения. На некоторых мышах, подвергшихся воздействию сигналов, вызывающих преэклампсию, ученые проверили действие препарата, снижающего нагрузку на митохондрии, вырабатывающие энергию в каждой клетке. Препарат обеспечил существенную защиту от развития признаков и симптомов преэклампсии.

«Благодаря нашей уникальной модели мы можем изучать влияние факторов, способствующих развитию преэклампсии на протяжении всей беременности», — говорит доктор Макинтош. „Мы можем тестировать конкретные сигнальные каскады в конкретных клетках и тканях в определенное время, чтобы наблюдать за их влиянием. Мы только нащупали поверхность того, что можем узнать“.

«Это абсолютно точно станет трамплином для будущих исследований», — добавляет доктор Макинтош. „Поскольку испытанный нами препарат MitoQ, как известно, безопасен, мы работаем над планами клинического пилотного исследования, чтобы проверить необходимую дозировку и эффективность в преддверии более масштабных клинических исследований преэклампсии в будущем“.

Так можно ли предотвратить преэклампсию? Хотя сегодня ответ на этот вопрос отрицательный, ученые MCW стали на шаг ближе благодаря полученным экспериментальным результатам. И они продолжают работать в команде, чтобы достичь этой цели с помощью дополнительных исследований.

В основе моих исследований лежит разочарование от недостатка понимания того, что вызывает преэклампсию, — заключает доктор Макинтош.

Мы должны продолжать объединять лабораторию и клинику, чтобы понять причины и использовать их для создания лекарств.

02.12.2023