![]() |
Исследователи обнаружили новый механизм, лежащий в основе ранее опубликованного наблюдения о том, что инфицирование бактериями стрептококка группы А снижает риск развития впоследствии диабета 1-го типа. В журнале Journal of Immunology сообщается, что вакцинация новорожденных мышей стрептококком группы А способствовала клональному росту врожденных В-клеток, которые вырабатывают антитела против N-ацетил-D-глюкозамина, или GlcNAc. GlcNAc — это производное сахара глюкозы, которое входит в состав клеточной стенки стрептококков группы А, а также в состав антигенов инсулин-продуцирующих бета-клеток поджелудочной железы, которые образуются в результате посттрансляционных модификаций GlcNAc. Исследователи из Университета Алабамы в Бирмингеме показали, что ассоциации снижения риска развития диабета 1 типа после инфицирования стрептококками группы А зависят от этих GlcNAc-специфических B-1 B-клеток. В-1 клетки у мышей — это тип В-клеток, которые производят естественные антитела, то есть антитела, вырабатываемые без инфекции. Такие естественные антитела могут помочь в выработке толерантности — процесса, в ходе которого иммунная система учится терпимо относиться к собственным тканям, а не атаковать их. Обнаружение роли B-1 B-клеток «демонстрирует возможность использования репертуара естественных антител при рассмотрении терапевтических стратегий лечения диабета 1 типа», — говорит Джон Кирни, доктор философии, профессор кафедры микробиологии UAB, возглавлявший исследование. Аутоиммунные заболевания, такие как диабет 1-го типа, являются результатом неспособности поддерживать толерантность. При диабете 1-го типа иммунная система атакует и уничтожает бета-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин. Инсулин — это гормон, который помогает клеткам использовать глюкозу для получения энергии. Потеря выработки инсулина после гибели бета-клеток приводит к пагубному повышению уровня глюкозы в крови, что может привести к инвалидности, включая слепоту, болезни сердца и почечную недостаточность. Как и другие исследователи, ученые из UAB впервые показали, что иммунизация новорожденных мышей в возрасте 14 дней мертвым или живым стрептококком группы А защищает их от диабета 1 типа по сравнению с контрольной группой. В отличие от этого, иммунизация взрослых особей этого штамма мышей, склонных к развитию диабета, не защищала их, так что время было ключевым фактором защиты. В возрасте от 10 до 12 недель у наивных мышей с диабетом наблюдалась значительная инфильтрация В- и Т-клеток в поджелудочной железе и разрушение мембраны вокруг панкреатических островков, содержащих бета-клетки. У неонатально иммунизированных мышей этих патологических изменений не наблюдалось. Неонатально иммунизированные мыши вырабатывали иммуноглобулин M, или IgM, который связывался с углеводами группы А и GlcNAc. Кроме того, у мышей наблюдалось клональное расширение клональных клеток B-1b, реагирующих на углеводы группы А с низкой частотой. Исследователи UAB создали моноклональные антитела, реагирующие на углевод группы А, чтобы исследовать возможные мишени антител IgM, и обнаружили, что моноклональные антитела распознают части антигена GlcNAc, связанные с секреторными гранулами инсулина, известные как эпитопы, на панкреатических бета-клетках. Эти моноклональные антитела, реагирующие на углеводы группы А, обладали устойчивой реактивностью в отношении панкреатических островков как человека, так и мыши. Оказалось, что эти эпитопы образуются во время аутофагосомальной деградации зрелых углеводов — одного из этапов апоптоза, или запрограммированной клеточной смерти, бета-клеток. Эксперименты показали, что реакция GlcNAc-реактивных В-клеток на стрептококки группы А, по-видимому, задерживает развитие диабета 1-го типа, потенциально способствуя эффективному очищению апоптотических бета-клеток, тем самым ограничивая активацию киллерных и хелперных Т-клеток, которые в конечном итоге уничтожают здоровые бета-клетки. Действительно, эксперименты ex vivo показали, что связывание моноклональных антител, реагирующих на углеводы группы А, с островковыми клетками поджелудочной железы подавляло активацию Т-клеток. Однако оставалась загадка. Введение одного только антитела, либо моноклонального антитела, либо объединенного IgM от иммунизированных мышей, не смогло защитить наивных мышей от развития диабета 1-го типа. Таким образом, хотя В-клетки, вырабатывающие IgM, играют центральную роль в подавлении диабета 1-го типа, а антитело IgM защищает от активации Т-клеток в экспериментах с изолированными клетками в пробирке, сам по себе IgM не смог защитить наивных мышей от развития диабета 1-го типа. Ответ на эту загадку заключается в том, что углеводно-реактивные B-1 B-клетки группы А проявляют поразительную склонность к инфильтрации поджелудочной железы, когда у мышей начинает развиваться диабет 1-го типа. В возрасте 10-12 недель неонатальная иммунизация увеличила количество активированных углеводно-положительных В-клеток группы А, уникально локализованных в поджелудочной железе, в 20 раз. Там, как предполагают исследователи, В-клетки могут вырабатывать IgM или другие возможные растворимые медиаторы, которые защищают бета-клетки. В то время как один IgM не обеспечивал защиту, исследователи также обнаружили, что адоптивный перенос B-клеток от мышей, которые были неонатально иммунизированы углеводами группы А, способен значительно снизить заболеваемость диабетом 1-го типа у мышей-реципиентов в возрасте 30 недель.
05.12.2023 |
Здоровье
![]() | |
Цвиттерионный полиионный комплекс эффективно доставляет плазмидную ДНК in vivo | |
Исследователи из Токийского столичного ун... |
![]() | |
PLOS Global Public Health: В США падает потребление сигарет, сахара и опиоидов | |
В исследовании, опубликованном на этой не... |
![]() | |
Раннее слабоумие встречается все чаще — заболеваемость болезнью Альцгеймера растет | |
Крупное исследование, проведённое финскими уни... |
![]() | |
Пестициды могут повышать риск развития некоторых видов рака, как и курение | |
Пестициды нужны для хорошего урожая и&nbs... |
![]() | |
JSAD: Ученые ошиблись — умеренные дозы алкоголя тоже не продлевают жизнь | |
Многие слышали, что бокал вина в ден... |
![]() | |
Химики СПбГУ создали сенсор для определения гистамина по слюне | |
Учёные Санкт-Петербургского государственного у... |
![]() | |
В КФУ создают препарат для лечения ишемии-реперфузии нервной ткани | |
Сегодня не существует надёжного способа л |
![]() | |
В России предложили новую классификацию камней в почках по структуре и составу | |
Специалисты Сеченовского Университета предложи... |
![]() | |
Оценка мозга при деменции и инсульте также предсказывает депрессию в конце жизни | |
У людей старше 60 лет может развиться деп... |
![]() | |
ANZJ of Public Health: Пары сварки подвергают сварщиков риску развития рака | |
Исследование Университета Кертина показало, чт... |
![]() | |
Tobacco Control: Пора бить тревогу из-за вейпов со встроенными играми | |
Учёные из Калифорнийского университета в&... |
![]() | |
Nature: Поражение лёгких при COVID долго не проходит из-за реакции иммунитета | |
Учёные выяснили, что подавление белка, св... |
![]() | |
Nature Communications: Доказана перспективность универсальной вакцины от гриппа | |
Сотрудники Орегонского университета здоровья и... |
![]() | |
Blood Cancer Jrnl: Новый препарат улучшает выживаемость пациентов с раком крови | |
Рецидивирующий острый миелоидный лейкоз, ... |
![]() | |
Advanced Materials: Гидрогелевое средство контрацепции сможет лечить эндометриоз | |
Гидрогели, изготовленные из пластика, кот... |
![]() | |
Royal Society Open Science: Интенсивное животноводство приведет к пандемиям | |
Индустриальное сельское хозяйство снижает риск... |
![]() | |
European Heart Journal: Набор веса в молодости вредит сердцу в старости | |
Люди, которые набирают лишний вес с ... |
![]() | |
35% переболевших коронавирусом в течение года столкнулись с ухудшением здоровья | |
После начала пандемии коронавируса появились с... |
![]() | |
Science Immunology: Воспаление мозга вызывает мышечную слабость после инфекций | |
Воспаление в головном мозге может быть вы... |
![]() | |
ИИ лучше клинических тестов справился с прогнозом течения болезни Альцгеймера | |
Учёные из Кембриджа создали искусственный... |
![]() | |
Acta Biomaterialia: Гидрогель поможет понять механизм развития Альцгеймера | |
Учёные из Института биомедицинских иннова... |
![]() | |
Лекарство от рака крови может повысить эффективность радиотерапии опухолей мозга | |
Препараты от рака крови и других вид... |
![]() | |
npj Precision Oncology: Урон для нервов при лечении рака груди можно предсказать | |
Многие женщины, лечащиеся от рака груди с... |
![]() | |
В университете Алабамы предложили не стигматизировать тучность | |
Предрассудки в отношении толстых людей пр... |
![]() | |
NatureComm: ИИ помог ученым открыть опасный рак и способ его определения | |
Ученые из Университета Британской Колумби... |
![]() | |
Biology Methods and Protocols: В борьбу с раком бросают искусственный интеллект | |
Новая статья в журнале Biology Methods &a... |
![]() | |
JCI: Тяжелая форма COVID-19, возможно, связана с аутоантителами | |
Несмотря на то, что у большинст... |
![]() | |
Каждый четвертый родитель говорит, что ребенок не может уснуть из-за тревоги | |
Родители маленьких детей со мной согласят... |
![]() | |
Front. Aging Neurosci: Поведение в новом пространстве может подсветить деменцию | |
Пространственная навигация — способ... |
![]() | |
Obesity: Физическая активность по вечерам снижает уровень сахара в крови | |
Согласно новому исследованию, опубликованному ... |