Blood: Создана новая стратегия поиска и уничтожения стволовых клеток лейкемии

Ученые из City of Hope, одной из крупнейших в США организаций по исследованию и лечению рака, разработали инновационный подход, позволяющий выцеливать и уничтожать стойкие стволовые клетки лейкемии.

В журнале Blood опубликованы результаты доклинических исследований.

Преодолевая такие проблемы, как устойчивость к лекарствам и рецидивы, характерные для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), метод терапии может стать менее токсичным и более эффективным подходом для пожилых и больных пациентов, которые не подходят для трансплантации стволовых клеток — единственного доступного в настоящее время способа лечения ОМЛ.

Интерферон II типа (IFNy), вещество, вырабатываемое иммунными клетками, нарушает способность стволовых клеток лейкемии к делению и распространению рака. Однако IFNy также стимулирует CD38 — белок, который подавляет способность иммунных клеток реагировать на инфекции.

Чтобы преодолеть эту проблему, исследователи разработали антитело CD38-BIONIC, которое создает мост между Т-клетками и лейкозными стволовыми клетками, экспрессирующими CD38, позволяя иммунной системе уничтожать раковые клетки. Не менее важно, что этот подход не повредил здоровые ранние стволовые клетки крови или иммунные клетки в тканях человека или в мышиных моделях AML.

Когда лейкемия проникает в костный мозг, она производит аномальные ранние клетки крови, называемые бластами, которые являются CD38-положительными. Они быстро делятся и легко поддаются воздействию. В отличие от них, стволовые клетки лейкемии, образующие рак, упорно сопротивляются лечению и являются CD38-отрицательными.

CD38 успешно используется в качестве терапевтической мишени при множественной миеломе и других формах лейкемии, — говорит Флавия Пичиорри, доктор философии, магистр наук, которая руководила исследованием вместе с коллегами Джоном Уильямсом, доктором философии, и Гвидо Маркуччи, доктором медицины, — все они профессора City of Hope.

Однако из-за того, что стволовые клетки AML в основном CD38-негативны, ученые не рассматривали CD38 в качестве терапевтической мишени при рецидиве острого миелоидного лейкоза.

В текущем исследовании CD38-BIONIC связывается с CD38-положительными бластами. Это заставляет Т-клетки выделять IFNy, который превращает незрелые стволовые клетки лейкемии из CD38-отрицательных в CD38-положительные. Одним махом сконструированное антитело уничтожает все лейкозные клетки, делая их доступными для лечения.

Мы считаем, что компактный формат BIONIC обеспечивает эффективную связь иммунной системы с CD38-положительными бластами, что стимулирует выработку IFNy, — говорит Уильямс.

Стволовые клетки лейкемии реагируют на IFNy, окрашиваясь в CD38, что, в свою очередь, позволяет им стать мишенью для CD38-CD3 BIONIC.

Маркуччи добавил:

Этот новый механизм и таргетирование с помощью отечественного подхода City of Hope позволят нам уничтожить спящие стволовые клетки лейкемии. Мы надеемся, что уничтожение стволовых клеток лейкемии снизит и даже устранит риск рецидива заболевания у пациентов с АМЛ, но необходимо провести еще много исследований, чтобы воплотить наши доклинические исследования в лечение людей.

Несмотря на недавно одобренные Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств методы лечения, только 30% взрослых пациентов с АМЛ выживают через пять лет после постановки диагноза. Более половины пациентов рецидивируют после лечения, а резистентность к терапии остается одной из главных проблем. Пациенты часто вынуждены оставаться в больнице, поскольку их кровеносная и иммунная системы подорваны раком и его терапией.

Хотя трансплантация стволовых клеток от донора костного мозга может продлить жизнь, многие пожилые пациенты не могут претендовать на нее из-за подорванного здоровья или невозможности найти подходящего донора. Большинство пациентов с АМЛ срочно нуждаются в менее токсичных и более эффективных методах лечения.

26.02.2024


Подписаться в Telegram



Здоровье

eLife: Смертоносная бактерия-вампир жаждет человеческой крови
eLife: Смертоносная бактерия-вампир жаждет человеческой крови

Одни из самых смертоносных бактерий в&nbs...

New England Journal of Medicine: Упреждающая ангиопластика не улучшает прогноз
New England Journal of Medicine: Упреждающая ангиопластика не улучшает прогноз

По данным нового крупного исследования, провед...

JAMA: Скрининг PSA незначительно влияет на смертность от рака простаты
JAMA: Скрининг PSA незначительно влияет на смертность от рака простаты

Крупнейшее на сегодняшний день исследован...

Acta Biomaterialia: Созданы трансплантаты, похожие на реальное человеческое ухо
Acta Biomaterialia: Созданы трансплантаты, похожие на реальное человеческое ухо

Используя современные методы тканевой инженери...

Frontiers in Allergy: Собаки способны учуять стресс по запаху дыхания человека
Frontiers in Allergy: Собаки способны учуять стресс по запаху дыхания человека

Чуткие носы собак способны распознать ранние п...

Cancer: Риск развития рака зависит от метаболического синдрома
Cancer: Риск развития рака зависит от метаболического синдрома

Новое исследование показывает, что люди с...

Nature Communications: В мигрирующих нейронах найден конус роста
Nature Communications: В мигрирующих нейронах найден конус роста

Мигрирующие нейроны обладают конусом роста, ко...

Cell: Открыта новая роль нейтрофилов в борьбе с раком
Cell: Открыта новая роль нейтрофилов в борьбе с раком

В исследовании, опубликованном в журнале ...

IEEE: Экзоскелет поможет перенесшим инсульт вернуться к нормальной жизни
IEEE: Экзоскелет поможет перенесшим инсульт вернуться к нормальной жизни

Портативное роботизированное устройство, котор...

NSMBio: Исследование проливает свет на истоки неврологических заболеваний
NSMBio: Исследование проливает свет на истоки неврологических заболеваний

Новое исследование, проведенное группой ученых...

Journal of the American Heart Association: Сидячий образ жизни приближает смерть
Journal of the American Heart Association: Сидячий образ жизни приближает смерть

Основываясь на десятилетних наблюдениях з...

Поиск на сайте

Знатоки клуба инноваций


ТОП - Новости мира, инновации

Исследователи изучают влияние сольватации и валентности ионов на металлополимеры
Исследователи изучают влияние сольватации и валентности ионов на металлополимеры
New Phytologist: Сети прожилок на листьях появились 201 млн лет назад
New Phytologist: Сети прожилок на листьях появились 201 млн лет назад
ACS Nano: Зубы нутрий и бобров помогут ученым вывести формулу совершенной эмали
ACS Nano: Зубы нутрий и бобров помогут ученым вывести формулу совершенной эмали
«Литнет» выяснил, что привлекает читателей в книгах о космосе
«Литнет» выяснил, что привлекает читателей в книгах о космосе
EGU: В золоте дураков все-таки нашли ценный компонент
EGU: В золоте дураков все-таки нашли ценный компонент
Инженеры воссоздали голопалубу Star Trek с помощью ChatGPT и видеоигр
Инженеры воссоздали голопалубу Star Trek с помощью ChatGPT и видеоигр
New England Journal of Medicine: Упреждающая ангиопластика не улучшает прогноз
New England Journal of Medicine: Упреждающая ангиопластика не улучшает прогноз
Инженеры создают более выгодную сеть для распределения солнечной энергии
Инженеры создают более выгодную сеть для распределения солнечной энергии
IC: Исследователи тестируют биологическую безвредность нейроморфной сети
IC: Исследователи тестируют биологическую безвредность нейроморфной сети
JSPR: Между кортизолом и социальной поддержкой в семейных парах нашли связь
JSPR: Между кортизолом и социальной поддержкой в семейных парах нашли связь
GBE: ДНК древних пингвинов Адели выявило повторы возрастом сотни миллионов лет
GBE: ДНК древних пингвинов Адели выявило повторы возрастом сотни миллионов лет
Шёнингенские копья доказали: 300 000 лет назад древесина была важнейшим сырьем
Шёнингенские копья доказали: 300 000 лет назад древесина была важнейшим сырьем
Molecular Psychiatry: Выяснилось, как изменение экспрессии генов вызывает аутизм
Molecular Psychiatry: Выяснилось, как изменение экспрессии генов вызывает аутизм
NatComm: Машинное обучение поможет создать вертикально-осевые ветряные турбины
NatComm: Машинное обучение поможет создать вертикально-осевые ветряные турбины
Acta Biomaterialia: Созданы трансплантаты, похожие на реальное человеческое ухо
Acta Biomaterialia: Созданы трансплантаты, похожие на реальное человеческое ухо

Новости компаний, релизы

НАИРИТ объявит итоги Всероссийского инновационного конкурса 21 февраля
НАИРИТ объявит итоги Всероссийского инновационного конкурса 21 февраля
«Инструменты инновационного развития»
«Инструменты инновационного развития»
3 причины перехода с печатной рекламы на цифровую
3 причины перехода с печатной рекламы на цифровую
Виды резервирования серверов для задач АСУ ТП
Виды резервирования серверов для задач АСУ ТП
Выбор клиники и лечащего врача с помощью специализированного сервиса
Выбор клиники и лечащего врача с помощью специализированного сервиса