Обнаружена связь двух наследственных заболеваний

Новое исследование установило молекулярную связь между анемией Фанкони и синдромом Блума.

Открытие объясняет, почему эти заболевания заканчиваются генетической нестабильностью. Результаты исследования могут привести к лучшему пониманию сложных механизмов клеточного восстановления ДНК.

Анемия Фанкони и синдром Блума — редкие генетические расстройства, обладающие некоторыми схожими ключевыми особенностями. Оба они связаны с нарушенными механизмами восстановления ДНК и повышенной предрасположенностью к раку.

Генетические мутации, вызывающие анемию Фанкони и синдром Блума, теперь определены. Они повреждают значительные молекулярные комплексы, состоящие из нескольких белков (ядерные комплексы), которые обычно служат посредниками в процессах репарации ДНК.

«Выявлена значительная клиническая и биохимическая очевидность, которая позволяет предположить, что белки анемии Фанкони и синдрома Блума могут участвовать в процессе репарации ДНК», пояснил автор исследования доктор Стефан Уэст из Лондонского НИИ. «Однако определенные пути взаимодействия пока изучены недостаточно».

Доктор Уэст и соавтор доктор Эндрю Динс исследовали ген FANCM анемии Фанкони, поскольку он непосредственно связан с ДНК и специфичен для субстратов, которые подобны тем, что связаны с ядерным комплексом синдрома Блума.

Ученые обнаружили две области в белке гена FANCM, который физически связывает ядерный комплекс анемии Фанкони и комплекс синдрома Блума. Обе болезни связаны друг с другом не непосредственно, а именно через этот ген. Исследователи продемонстрировали, что разрушения связи между ядерными комплексами и геном FANCM приводит к хромосомному восстановлению дефектов в клетках анемии Фанкони и синдрома Блума.

«Мы впервые доказали, что FANCM действует как молекулярная платформа, которая функционирует во множестве восстановительных реакций и служит связующим звеном между анемией Фанкони и синдромом Блума. Биологические и клинические проявления этой связи, вероятно, будут важны в связи с фенотипами этих генетических расстройств», объясняет доктор Уэст. «Понимание регуляции этого взаимодействия должно обеспечить более полное понимание молекулярного базиса наследственных заболеваний».

26.12.2009