Купроптоз — свежеоткрытый тип клеточной смерти, который запускается при критическом накоплении меди. Происходит из-за нарушения работы митохондрий и накопления токсичных форм кислорода. В отличие от других механизмов, он привлек внимание ученых из-за потенциала в терапии рака толстой кишки (CRC) и воспалительных заболеваний кишечника (IBD).

Оказалось, что медь здесь работает как «переключатель»: в малых дозах подстегивает болезнь, а в больших — убивает патологические клетки.

Результаты опубликованы в издании Research.

Как это работает

• В IBD медь усиливает окислительный стресс, повреждающий стенки кишечника, но если ее связать хелаторами (например, тетратиомолибдатом), воспаление стихает.
• В CRC медь помогает опухоли расти, но при переизбытке запускает купроптоз, уничтожая раковые клетки.

Плюсы для иммунотерапии

Медь не просто убивает клетки — она меняет микроокружение опухоли. Например, наночастицы с медью (Cu (I)NPs) заставляют иммунные клетки активнее атаковать рак.

А старый препарат от алкоголизма дисульфирам в комбинации с медью подавляет PD-L1 — белок, который мешает иммунной системе распознавать опухоль.

Проблемы и перспективы

Главный минус — токсичность. Слишком мало меди вредит организму, слишком много вызывает отравление. Ученым еще предстоит найти «золотую середину» для терапии. Кроме того, непонятно, как купроптоз взаимодействует с другими видами клеточной смерти — например, ферроптозом (железозависимым самоубийством клеток).

Что дальше

Исследования только начинаются. В будущем могут появиться:

1. Таргетные препараты на основе меди — например, наночастицы с точной доставкой в опухоль.
2. Комбинации с иммунотерапией для усиления эффекта.
3. Тесты для подбора индивидуальной дозы меди.

Пока рано говорить о прорыве, но направление многообещающее.

Реальная выгода — в персонализированной терапии. Если научиться точно дозировать медь или ее хелаторы, можно:

• Для IBD: заменить «тяжелые» иммуносупрессоры вроде кортикостероидов на более безопасные комбинации с медью.
• Для CRC: преодолеть резистентность к иммунотерапии у пациентов, у которых не работают ингибиторы PD-1.
• Для диагностики: создать биомаркеры на основе меди, чтобы выявлять агрессивные формы рака на ранних стадиях.

Главная слабость исследования — отсутствие данных о долгосрочных эффектах. Медь влияет на весь организм: например, при хроническом применении может нарушить работу печени или спровоцировать нейродегенерацию (как при болезни Вильсона). Исследования пока проводятся in vitro или на мышах, а человеческий метаболизм сложнее.

Ранее российские ученые изготовили препарат на основе актиния-225.