В журнале Oncotarget вышла статья под названием  «Как сигаретный дым и сломанный механизм восстановления ДНК удваивают риск рака легких». Ученые из Индианаполиса и Медицинского центра для ветеранов Ричарда Л. Рудебуша исследовали, почему курильщики с ослабленной системой репарации ДНК чаще сталкиваются с онкологией.

Оказалось, что белок XPC, который чинит повреждения в генах, под действием табачного дыма работает хуже.

Если его мало, клетки легких накапливают мутации, но не исправляют их.

Это как если бы в доме сломались все инструменты, а хозяин продолжал разбирать стены — рано или поздно здание рухнет.

XPC (Xeroderma Pigmentosum Group C) — это белок-»детектив», который распознает повреждения в ДНК (например, от ультрафиолета или токсинов) и запускает их починку. Если его не хватает, ошибки накапливаются, и клетка может превратиться в раковую.

Особенно уязвимы здоровые клетки: при нехватке XPC дым буквально разрывает их ДНК на части.

А вот раковые клетки, хоть и с тем же дефектом, уже приспособились — видимо, самые опасные изменения происходят еще до появления опухоли.

Что это значит на практике

• У курильщиков с низким уровнем XPC риск рака выше в разы.
• Проверка активности этого белка может стать маркером для ранней диагностики.

Наше исследование показывает, что сигаретный дым подавляет XPC, усугубляет повреждения ДНК и открывает дорогу раку, — говорит ведущий автор работы Кэтрин Р. Сирс.

Интересно, что в опухолевой ткани ген XPC всегда менее активен, чем в здоровой. Это подтвердили для двух самых частых типов рака легких — аденокарциномы и плоскоклеточного рака.

Вывод прост: если вы в группе риска, стоит не только бросить курить, но и проверить, как ваш организм справляется с репарацией ДНК.

Польза исследования

Для медицины:

• Ранняя диагностика — если подтвердится, что низкий XPC предшествует раку, можно разработать тесты для выявления предрасположенности.
• Персонализированная профилактика — курильщикам с дефектами репарации ДНК могут предложить усиленный скрининг или терапию.
• Новые мишени для лекарств — если научиться «чинить» XPC, можно снизить канцерогенный эффект дыма даже у тех, кто не может бросить.

Для науки:

• Подтверждена  «двойная теория» рака: недостаточно одного мутагена (дыма) или одной поломки (XPC) — нужны оба фактора. Это меняет подход к изучению других онкозаболеваний.

Однако исследование проводилось in vitro  (на клеточных культурах) и на образцах тканей, но не учитывало:

• Влияние других компонентов табачного дыма  (их сотни, а эксперименты часто используют усредненные смеси).
• Роль иммунной системы — в реальном организме она уничтожает часть поврежденных клеток, что может менять статистику.
• Генетическое разнообразие людей — у некоторых XPC изначально работает хуже из-за наследственности, но это не проверяли.

Без долгосрочных клинических наблюдений выводы остаются теоретическими.

Ранее ученые сообщили, что курение вызывает 17 видов рака.