У женщин в каждой клетке две X-хромосомы, а у мужчин — одна X и одна Y.

Чтобы избежать «перегрузки» генов, одна из женских X-хромосом сворачивается в плотную структуру, называемую тельцем Барра, и „выключается“.

Иначе гены на X-хромосоме работали бы у женщин вдвое активнее, чем у мужчин.

Ученые давно знали, что некоторые гены все же ускользают от этого отключения, и их активность может влиять на развитие болезней.

Но теперь исследователи из Мюнхенского технического университета обнаружили нечто новое: с возрастом все больше генов на «спящей» X-хромосоме снова включаются.

Результаты исследования опубликованы в издании Nature Aging.

Изучив органы мышей разного возраста, ученые увидели, что у старых особей количество «разблокированных» генов увеличилось вдвое — с 3% до 6%. В почках показатель достиг почти 9%.

Старение ослабляет плотную упаковку неактивной X-хромосомы, особенно на ее концах, и гены там снова начинают работать, — объясняет Сара Хёльцль, ведущий автор исследования.

Многие из этих генов связаны с заболеваниями. Например, ген ACE2, который активируется в легких с возрастом, может снижать риск фиброза. А вот повышенная активность TLR8, напротив, способна провоцировать аутоиммунные болезни, такие как поздняя волчанка.

Различия в болезнях у мужчин и женщин обычно объясняют гормонами или образом жизни, — говорит руководитель исследования Даниэль Андергассен. — Но теперь мы видим, что дело еще и в постепенном «пробуждении» генов на X-хромосоме. Это открывает новые пути для изучения, а заодно может помочь понять, почему женщины в среднем живут дольше.

Это исследование меняет взгляд на различия в здоровье мужчин и женщин. Раньше объяснения сводились к гормонам или поведению, но теперь ясно, что дело еще и в генетике. Понимание того, как X-хромосома «разблокируется» с возрастом, поможет:

• точнее предсказывать риски болезней у женщин,
• разрабатывать персонализированные методы лечения,
• объяснить, почему одни заболевания (например, аутоиммунные) чаще встречаются у женщин.

Исследование проведено на мышах, а их X-хромосома хоть и похожа на человеческую, но не идентична. Пока неясно, насколько эти процессы совпадают у людей. Кроме того, авторы не проверяли, как именно «разблокированные» гены влияют на клетки — только констатировали их активность.

Ранее ученые успешно создали и внедрили искусственную хромосому.