На научной конференции UEG Week 2024 представили исследование фермента под названием Sterol O-acyltransferase 2 (SOAT2). Этот фермент помогает организму усваивать жиры из тонкого кишечника. Если подавить его активность, то можно снизить усвоение жиров и предотвратить набор лишнего веса.

Исследователи долго изучали жировой обмен, но не могли найти эффективный способ блокировать всасывание жиров.

Доктор Вентао Шао, ведущий исследователь, объясняет:

Большинство стратегий направлены на снижение потребления жиров с пищей, а наш подход нацелен непосредственно на процесс усвоения жиров организмом.

Исследовательская группа разработала инновационную систему доставки с использованием наночастиц — крошечных капсул из полимерного ядра, покрытых защитной оболочкой. Система доставляет малые интерферирующие РНК (siRNA) в тонкий кишечник, где они снижают экспрессию SOAT2 и препятствуют всасыванию жира.

В мышиных моделях животные, получавшие терапию наночастицами, поглощали меньше жира и избегали ожирения, даже если питались пищей с высоким содержанием жиров.

Доктор Шао говорит, что у этого перорального лечения есть несколько преимуществ:

• оно неинвазивно,
• имеет низкую токсичность,
• пациенты легче соблюдают режим лечения.

Это делает его перспективной альтернативой другим методам лечения ожирения, которые часто бывают инвазивными или сложными в поддержании.

Исследование также выявило, как именно SOAT2 регулирует поглощение жира. Ингибирование SOAT2 в тонком кишечнике вызывает деградацию белка CD36, который отвечает за транспортировку жира. В этом процессе участвуют клеточный стресс и E3-лигаза RNF5 — фермент, усиливающий деградацию CD36.

Предыдущие исследования показали, что блокирование печёночного SOAT2 приводит к накоплению жира в печени. А подход, ориентированный на кишечник, позволяет избежать этого риска и предлагает более безопасное и целенаправленное лечение ожирения.

Профессор Чжаоян Цзян, руководитель исследования, рассказал об одном из преимуществ терапии: она воздействует на поглощение жира в кишечнике, не затрагивая печень. Предыдущие исследования показали, что блокирование SOAT2 в печени может привести к накоплению там жира.

В будущем исследовательская группа планирует протестировать систему наночастиц на более крупных животных моделях. Это нужно, чтобы подтвердить эффективность и безопасность системы для людей.

Профессор Цзян считает, что система наночастиц — это прорыв в лечении ожирения. Новая разработка предлагает решение, направленное на борьбу с жировым обменом и набором веса, связанным с диетой.