Группа ученых из Университета Тохо под руководством Кейсуке Обары, Кенто Йошиоки и профессора Йошио Танака выяснила, как именно молекула PAF (фактор активации тромбоцитов) заставляет мышцы пищевода сокращаться. Это открытие может помочь в разработке новых лекарств для людей, страдающих от аллергии, астмы и анафилаксии — состояний, при которых PAF играет ключевую роль.

Фактор активации тромбоцитов (PAF) — это молекула, которую выделяют клетки иммунитета при воспалении. Она действует как сигнал тревоги: усиливает приток крови к поврежденному месту, делает сосуды более проницаемыми и заставляет мышцы сокращаться. Но если PAF вырабатывается слишком активно, он вызывает чрезмерную реакцию — например, отек легких или спазм пищевода.

Результаты опубликованы в издании Biological and Pharmaceutical Bulletin.

PAF — это вещество, которое выделяют иммунные клетки при воспалении. Оно влияет на свертываемость крови, привлекает другие клетки иммунитета и усиливает проницаемость сосудов. Но если его слишком много, он вызывает проблемы: спазмы в легких, кишечнике и пищеводе, что приводит к затрудненному дыханию, болям в груди и проблемам с глотанием.

Ученые исследовали, как PAF действует на гладкие мышцы пищевода у крыс. Оказалось, что он заставляет кальций проникать в клетки тремя разными путями:

• через L-тип кальциевых каналов (VDCC),
• через рецептор-управляемые каналы (ROCC),
• через каналы, связанные с запасами кальция в клетке (SOCC).

Но главное открытие — основной вклад в сокращение мышц вносят не классические VDCC, а белок Orai1, который формирует SOCC. Это меняет представление о том, как вообще работают мышцы при аллергических реакциях.

Теперь мы знаем, на какие именно мишени нужно воздействовать, чтобы снять спазм пищевода при аллергии, — говорит Кейсуке Обара.

Это исследование открывает путь к более точным лекарствам, которые будут блокировать только «плохие» сокращения, не мешая мышцам работать нормально.

Открытие конкретных кальциевых каналов, через которые PAF действует на пищевод, дает четкую мишень для лекарств. Сейчас спазмы при аллергии снимают препаратами широкого действия, которые могут влиять на сердце или другие органы. Если создать селективные блокаторы Orai1 или ROCC, можно уменьшить побочные эффекты. Особенно это важно для людей с тяжелыми формами астмы или пищевой аллергией, у которых даже небольшой спазм пищевода может привести к удушью.

Исследование проводилось на крысах, а у человека механизмы сокращения гладких мышц могут отличаться. Например, у людей иная плотность кальциевых каналов или дополнительная регуляция через нервную систему. Прежде чем создавать лекарства, нужно подтвердить эти данные в клинических испытаниях.

Ранее ученые выяснили, что феруловая кислота укрощает спазмы.