Ученые из Мичиганского университета наконец-то разобрались, почему у курильщиков рак поджелудочной железы встречается чаще и протекает тяжелее, чем у тех, кто никогда не брал в руки сигарету. Оказалось, все дело в особой реакции организма на табачный дым.

Исследователи из Онкологического центра Рогеля поставили эксперимент на мышах с опухолями поджелудочной. Они ввели грызунам вещество, которое содержится в сигаретах и промышленных загрязнениях, и стали наблюдать. Их интересовал белок под названием интерлейкин-22, или сокращенно IL22. Раньше уже замечали, что этот белок как-то связан с микросредой опухоли, но теперь решили посмотреть на него в связке с химией из внешнего мира.

Эффект превзошел ожидания. Опухоли у мышей, получивших дозу «сигаретного» канцерогена, повели себя агрессивно: стали расти как на дрожжах и давать метастазы по всему телу. Руководитель исследования Тимоти Френкел, профессор хирургической онкологии, признался, что картина была просто разительной.

Тогда команда решила копнуть глубже и понять, какой именно механизм запускает этот взрывной рост. Первым делом они проверили мышей, у которых иммунитет был искусственно подавлен. И тут случилась осечка: у таких грызунов табачный яд никакого ускорения росту опухоли не дал. Вывод напрашивался сам собой: канцероген действует не напрямую, а через иммунную систему, заставляя ее работать против самого организма.

Дальше — больше. Ученые обнаружили, что главным виновником оказались Т-регуляторные клетки, особый тип иммунных клеток. Раньше их в основном связывали с аутоиммунными болезнями, а вот при раке поджелудочной их роль была неясна. Теперь картина прояснилась.

Подробности опубликованы в издании Cancer Discovery.

Эти клетки оказались хитрым врагом. Они не только сами вырабатывают тот самый интерлейкин-22, который толкает опухоль вперед, но и одновременно глушат любые попытки остального иммунитета атаковать рак. Профессор Френкел называет это «двойным ударом». И доказательство получили железное: как только у мышей убрали все Т-регуляторные клетки, способность сигаретного канцерогена разгонять опухоль исчезла полностью.

Свои выводы ученые подтвердили и на человеческом материале. Они взяли клетки у пациентов с раком поджелудочной и выяснили: у курильщиков этих самых «вредных» Т-клеток гораздо больше, чем у некурящих. А значит, механизм работает одинаково и у мышей, и у людей.

Мало того, исследователям удалось подобрать вещество, которое блокирует действие табачного канцерогена. Когда его применили, опухоли у подопытных животных начали уменьшаться. Это дает надежду на то, что, если научиться подавлять эти сверхподавляющие клетки, организм сможет сам включить защиту от рака. А если добавить к этому современные методы иммунотерапии, которые при раке поджелудочной пока работают плохо из-за ее способности подавлять иммунитет, эффект может стать еще сильнее.

Понятно, что до создания лекарства еще далеко, нужны дополнительные исследования. Но уже сейчас работа наводит на важные мысли. Возможно, курильщиков с таким диагнозом нужно лечить иначе, чем остальных. Возможно, им нужно проходить более тщательные обследования, даже несмотря на то, что хорошего и простого метода скрининга рака поджелудочной пока не придумали. Пока же врачи советуют хотя бы знать врага в лицо: если у вас болит поясница, желтеет кожа или вы худеете без причины — это повод насторожиться.

И, конечно, профессор Френкел напоминает прописную истину: если у вас в роду уже были случаи рака поджелудочной или вы страдаете от воспалительных заболеваний этого органа, курить вам нельзя ни в коем случае.

Самое ценное в этой работе — она перекидывает мостик от внешней среды к тому, что происходит внутри нас на клеточном уровне. Мы и так знали, что курить плохо, но теперь понимаем конкретный механизм: канцерогены из дыма не просто повреждают ДНК, а еще и вербуют на сторону опухоли целую популяцию иммунных клеток-предателей. Это дает науке новую мишень. Если мы знаем, какие клетки вредят, мы можем попытаться на них воздействовать.

В реальной жизни польза может быть такой:

• Новые подходы к лечению: врачи смогут делить пациентов на группы — курящие и некурящие. Возможно, для первых будут разработаны схемы лечения, включающие препараты, блокирующие Т-регуляторные клетки или сам интерлейкин-22. Это сделает терапию персонализированной, а значит, более эффективной.
• Профилактика для групп риска: появляется еще один весомый аргумент для людей с наследственной предрасположенностью или хроническим панкреатитом, чтобы бросить курить. Это не просто общие слова, а биологический факт: их организм создает идеальную среду для агрессивной опухоли.
• Ранняя диагностика: если ученые найдут простой способ определять уровень этих «вредных» Т-клеток в крови, это может стать маркером. Повышенный уровень у курильщика будет сигналом для врачей присмотреться к нему повнимательнее, даже если явных симптомов рака еще нет.

При всей убедительности результатов, стоит помнить, что основная часть работы выполнена на мышах. Им вводили искусственный канцероген в контролируемых условиях, а затем наблюдали за ростом уже существующей опухоли. В реальной жизни человек курит годами, и рак у него развивается в совершенно ином, более сложном контексте. Влияние накапливается медленно, и в этом процессе участвует множество факторов — от питания до хронического стресса. Поэтому, хотя связь прослеживается четко, прямое копирование результатов на клинические рекомендации для людей пока преждевременно. Нужно убедиться, что найденный механизм работает точно так же в условиях долгого и неравномерного воздействия табачного дыма.

Ранее ученые выяснили, что курящие люди зарабатывают меньше некурящих.