В научном журнале Aging года вышла новая работа под названием «Разработка новой транскриптомной меры старения: Транскриптомный возраст, связанный со смертностью (TraMA)».

Под руководством Эрика Т. Клопака из Университета Южной Калифорнии ученые создали метод оценки старения на основе РНК, который предсказывает риски для здоровья и смертность. Этот показатель, названный Транскриптомным возрастом смертности (TraMA), использует данные об активности генов, чтобы оценить биологический возраст человека. Такой подход предлагает новый и, возможно, более точный способ отслеживать процесс старения и понимать риски для здоровья, особенно у пожилых людей.

Старение — сложный биологический процесс, который затрагивает множество систем организма и повышает риск заболеваний и смерти. Ученые давно ищут надежные способы измерить биологическое старение. Если обычно для этого используют метилирование ДНК или биомаркеры крови, то данное исследование сфокусировалось на РНК — молекуле, которая отражает активность генов. Проанализировав данные секвенирования РНК почти 4000 взрослых американцев в возрасте от 50 лет, команда разработала TraMA для прогнозирования вероятности смерти в течение четырех лет.

TraMA доказала свою эффективность как независимый и мощный индикатор. Она предсказывает не только раннюю смерть, но и:

• Наличие нескольких хронических заболеваний.
• Снижение когнитивных функций.
• Трудности с выполнением повседневных дел.

Метод проверили на другой крупной группе — семьях с большой продолжительностью жизни, а также на нескольких небольших наборах данных от пациентов с диабетом, сепсисом и раком. Результаты подтвердили, что инструмент работает для разных групп населения и состояний здоровья.

В отличие от ранних методов на основе РНК, которые часто создавались на небольших или нерепрезентативных выборках, TraMA разработали с использованием современных технологий секвенирования РНК и данных, репрезентативных для всей страны. Это повышает ее надежность и потенциал для широкого применения в здравоохранении. TraMA также показала уникальные преимущества перед популярными мерами старения вроде GrimAge и PhenoAge, улавливая иные аспекты ухудшения здоровья.

Важно, что TraMA отслеживает биологические процессы, связанные с ключевыми для старения системами:

• Воспалением.
• Иммунной функцией.
• Здоровьем почек и мозга.

Показатель также оказался чувствителен к поведенческим и социально-экономическим факторам. Например, курение, ожирение и низкая физическая активность были связаны с более «старыми» значениями TraMA.

TraMA может фиксировать и изменения в биологическом возрасте. В одном из исследований ученые измерили показатель в два разных момента времени и обнаружили, что более поздние значения лучше предсказывали смертность. Это говорит о том, что TraMA способна отслеживать динамику старения по мере изменения здоровья человека. Она хорошо показала себя как в крупных популяционных исследованиях, так и в небольших клинических выборках, что делает ее универсальным инструментом.

Предлагая новый, точный и гибкий метод измерения биологического старения, TraMA может помочь ученым лучше понять, как гены, образ жизни и окружающая среда влияют на этот процесс. Этот инструмент открывает путь к более точным исследованиям, направленным на улучшение здоровья и увеличение продолжительности жизни.

Реальная польза исследования лежит в нескольких плоскостях.

• Во-первых, это персонализированная профилактика. Если TraMA или подобные инструменты станут доступны в клинической практике, врачи получат мощный маркер для выявления пациентов с ускоренным биологическим старением, даже если те чувствуют себя здоровыми. Это позволит не ждать появления болезней, а активно вмешиваться: корректировать образ жизни, назначать углубленные обследования целевых систем (иммунной, почек, мозга).
• Во-вторых, это объективная оценка эффективности вмешательств. Фармацевтические компании и исследователи антивозрастной терапии смогут использовать TraMA как четкую конечную точку в клинических испытаниях, чтобы понять, действительно ли лекарство или диета замедляют старение на молекулярном уровне, а не просто улучшают отдельные анализы.
• В-третьих, это углубление фундаментального понимания старения. Увидев, какие именно гены и пути наиболее тесно связаны со смертностью у людей, ученые смогут точнее нацелиться на ключевые механизмы этого процесса, переходя от общих теорий к конкретным мишеням для терапии.

Основное методологическое ограничение, присущее многим подобным исследованиям, — корреляция вместо причинно-следственной связи. TraMA блестяще выявляет связь между активностью определенных генов и риском смерти или болезни. Однако остается открытым вопрос: является ли эта специфическая активность генов непосредственной причиной ускоренного старения и ухудшения здоровья, или же это просто отражение уже скрыто протекающих патологических процессов, вызванных иными факторами? Другими словами, TraMA может быть не «часами», показывающими внутреннее время организма, а очень чутким „дымометром“, улавливающим уже начавшийся „пожар“ болезней. Чтобы доказать причинную роль выявленных транскриптомных изменений, необходимы длительные лонгитюдные исследования и эксперименты на модельных организмах.

Ранее мы разбирались, как ученые пробуют останавливать биологические часы.