Исследователи из Онкологического центра Университета Цинциннати раскрыли новые детали того, как один из главных онкогенов — MYC — помогает лимфоме расти и развиваться. Это открытие может стать основой для новых методов лечения.

Результаты опубликованы в издании Redox Biology.

MYC действует как «турбонаддув» для раковых клеток — он разгоняет их обмен веществ, заставляя агрессивно делиться. Ученые уже знали, что этот ген влияет на множество процессов, но как именно они работают вместе, оставалось загадкой.

Особый интерес у исследователей вызвал механизм поддержания редокс-гомеостаза — баланса между окислительными и восстановительными реакциями. Если этот баланс нарушается, клетка либо гибнет, либо становится уязвимой.

Команда под руководством Тома Каннингема и Остина Макмиллана сосредоточилась на ферментах PRPS1 и PRPS2, которые играют ключевую роль в редокс-регуляции. Используя технологию CRISPR, ученые «выключили» эти ферменты в клетках лимфомы и увидели неожиданный эффект.

Оказалось, что:

• PRPS1 защищает клетку от окислительного стресса,
• а PRPS2, наоборот, предотвращает восстановительный стресс.

Когда MYC становится гиперактивным, он перестраивает работу PRPS-комплекса, делая раковые клетки зависимыми от него. Но если нарушить эту систему, можно ослабить или даже убить опухоль.

Отключение PRPS2 — один из немногих известных способов вызвать восстановительный стресс в клетке, — объясняет Макмиллан. — Обычно редокс-баланс очень устойчив, но здесь мы нашли слабое место.

Сейчас команда тестирует способы воздействия на PRPS, чтобы усилить уязвимость раковых клеток. Возможно, это позволит комбинировать новые методы с химиотерапией для борьбы с агрессивными лимфомами.

Этот эксперимент важен по нескольким причинам:

• Точечное воздействие — вместо «ковровой бомбардировки» химиотерапией можно атаковать конкретный ферментный комплекс.
• Новые комбинации — открытие позволяет комбинировать терапии, снижая резистентность опухолей.
• Меньше побочных эффектов — если метод сработает, лечение станет более щадящим.

Исследование проводилось на клеточных линиях in vitro, а не на живых организмах. Эффект в реальных опухолях может оказаться слабее из-за сложного микроокружения и адаптивных механизмов.

Ранее ученые заявили, что современная молодежь с лимфомой живет дольше.