Вирус папилломы человека (ВПЧ) может провоцировать развитие некоторых редких форм плоскоклеточного рака околоносовых пазух (ПРПП). К такому выводу пришли ученые из Университета Джонса Хопкинса, изучив геном этих опухолей. Они также обнаружили характерные мутации и потенциально эффективную комбинацию препаратов для лечения.

До сих пор происхождение ПРПП оставалось малоизученным. Хотя ранее было известно, что около 25% случаев связаны с ВПЧ, неясно, действительно ли вирус запускает рост опухоли или просто присутствует в тканях, не влияя на болезнь.

Новое исследование, опубликованное в издании Nature Communications, впервые детально описывает генетические различия между ВПЧ-позитивными и ВПЧ-негативными опухолями.

ПРПП встречается редко — примерно 3 случая на миллион в год. Опухоль часто растет незаметно, так как пазухи — это полости, и симптомы появляются, когда образование уже становится крупным. Пятилетняя выживаемость — около 50%.

Ученые проанализировали образцы 56 пациентов. 37 из них оказались ВПЧ-позитивными. Эти опухоли чаще возникали в носовой полости, а ВПЧ-негативные — в верхнечелюстной пазухе. Пациенты с ВПЧ-ассоциированным раком в среднем моложе (60,8 лет против 66,3).

Генетические различия:

• ВПЧ-негативные опухоли чаще несли мутации в TP53, NOTCH1, KRAS.
• ВПЧ-позитивные — в KMT2D, FGFR3, ARID1B.
• В PIK3CA и FGFR3 обнаружились характерные «горячие точки» мутаций только у ВПЧ-позитивных пациентов.

Мутации в TP53 ухудшали прогноз, как и в других видах рака головы и шеи. Для ВПЧ-позитивных опухолей опасными оказались изменения в KMT2D и FGFR3.

Исследователи подтвердили, что ВПЧ действительно запускает опухолевый процесс:

• нашли следы активности вируса в ДНК;
• обнаружили характерные мутационные паттерны;
• выявили частые изменения в генах, регулирующих эпигенетику.

В лаборатории клетки ВПЧ-позитивного ПРПП обрабатывали препаратами, блокирующими пути PI3K и YAP/TAZ — альпелисибом и вертепорфином. Их комбинация резко замедляла рост опухоли.

Мы нашли пять новых мутаций, специфичных только для ВПЧ-позитивного ПРПП, — говорит ведущий автор Ньялл Лондон. — Теперь пытаемся понять, как они влияют на развитие рака.

Сейчас идет дополнительное исследование, изучающее связь ВПЧ с образом жизни пациентов.

Этот анализ дает сразу несколько важных результатов:

• Диагностика — теперь можно точнее отличать ВПЧ-позитивные опухоли по мутациям в FGFR3 и PIK3CA.
• Лечение — комбинация ингибиторов PI3K и YAP/TAZ может стать новым вариантом терапии.
• Прогноз — мутации в KMT2D и TP53 помогут предсказать агрессивность болезни.

Если подтвердится эффективность альпелисиба и вертепорфина, это даст альтернативу пациентам с рецидивирующими опухолями.

Основной недостаток исследования — маленькая выборка (всего 56 пациентов). Хотя для редкого заболевания это объяснимо, результаты нужно проверять на больших когортах. Также неясно, насколько универсальны выявленные мутации — исследование проводили в одном центре, а частота ВПЧ-позитивных опухолей может варьироваться в разных популяциях.

Ранее ученые выяснили, что связывает алкоголь и детские травмы.