Десятилетиями ученые спорили, что сильнее разрушает мозг при болезни Альцгеймера — бляшки из белка бета-амилоида или клубки тау-белка.

Оба убивают нейроны и лишают человека памяти. Но новое исследование Университета Джонса Хопкинса показало: проблема не только в них.

Подробности опубликованы в издании Science Advances.

В мозге старых крыс нашли больше 200 видов деформированных белков, которые, возможно, ускоряют старческое слабоумие.

Открытие может изменить подход к лечению — ведь сегодня терапия бьет только по амилоидам, а остальные «поломанные» молекулы остаются без внимания.

Амилоиды — это грубые комки неправильно свернутых белков. Они большие, уродливые, их легко разглядеть под микроскопом, поэтому ученые зациклились на них. Но мы обнаружили сотни других белков, которые тоже меняют форму, не образуя комков, но все равно вредят мозгу, — объясняет Стивен Фрид, химик, изучающий молекулярные изменения при старении.

Эксперимент провели на 17 двухлетних крысах (по человеческим меркам — глубокие старики). Семь грызунов плохо справлялись с тестами на память, остальные десять сохраняли ясность ума, как молодые особи. Ученые проанализировали 2500 белков в гиппокампе — зоне, отвечающей за обучение. Впервые удалось выяснить, какие белки деформируются только у «слабых» крыс, а какие — у всех старых.

Что обнаружили:

• 200+ белков были «сломаны» исключительно у животных с когнитивными нарушениями.
• Эти белки не собирались в амилоидные бляшки, но все равно мешали работе клеток.
• Вероятно, они каким-то образом обходят систему «контроля качества», которая должна уничтожать дефектные молекулы.

Следующий шаг — рассмотреть поврежденные белки под супермощным микроскопом, чтобы понять, как именно они выглядят. «Многие из нас видели, как близкие теряют память и самостоятельность. Если разобраться в механизмах, мы сможем создать лекарства, которые действительно работают», — говорит Фрид.

Открытие расширяет понимание нейродегенерации: теперь ясно, что амилоиды — лишь часть проблемы. Если подтвердится, что хотя бы часть из 200 белков напрямую влияет на когнитивные функции, фармакология получит новые мишени для терапии. Например, можно разработать препараты, которые:

• Помогают клеткам распознавать и удалять «бракованные» белки.
• Восстанавливают правильную форму ключевых молекул.
  Это особенно важно для пациентов, у которых антиамилоидные лекарства не дают эффекта.

Исследование проводилось на крысах, а их мозг отличается от человеческого. Например, у людей болезнь Альцгеймера развивается десятилетиями, а у грызунов — месяцами. Кроме того, неясно, являются ли найденные белки причиной слабоумия или просто его маркерами.

Ранее ученые выяснили, почему болезнь Альцгеймера поражает мозг неравномерно.