В авторитетном журнале Current Molecular Pharmacology появилось важное исследование команды доктора Чжэнь Чжана из Центрального Южного университета. Ученые выявили шесть ключевых сигнальных путей, которые двигают вперед развитие остеосаркомы. Это агрессивный и сложный в лечении вид рака костей.

Работа обобщает данные доклинических и клинических испытаний и предлагает путь к созданию точных, персонализированных методов терапии.

Остеосаркома — это вызов для медиков из-за ее агрессивности и скудного выбора лечения, — поясняет доктор Чжан. — Наша работа указывает на конкретные мишени в шести путях, задавая направление для терапии следующего поколения.

Исследование выделяет ось CCNE1/CDK2: такие ингибиторы, как селициклиб и динациклиб, эффективно нарушают размножение опухолевых клеток. В другой мишени, MYC/CDK9, подавляющие ее препараты вроде JQ1 и GSK343 показали мощный противоопухолевый эффект в опытах на моделях.

Не менее важной мишенью оказался путь CDK4/CDK6/FOXM1. Уже одобренные регуляторами ингибиторы, например, палбоциклиб, демонстрируют обнадеживающие результаты в испытаниях.

Комбинация этих ингибиторов с классической химиотерапией может преодолеть устойчивость опухоли, — отмечает соавтор работы доктор Цюаньлэй Рен.

Ученые также подчеркивают роль часто нарушенного при остеосаркоме пути PI3K/AKT/mTOR. Натуральные соединения пицеатаннол и байкалин усиливают действие стандартных препаратов.

Для случая метастатической остеосаркомы в фокусе оказались пути AURKB и VEGFA/VEGFR. Ингибиторы AURKB, такие как алисертиб, запускают гибель клеток, а средства против ангиогенеза вроде ленватиниба лишают опухоль кровоснабжения.

Воздействие на эти пути одновременно может сдержать и рост первичной опухоли, и распространение метастазов, — добавляет доктор Сяосюань Чжао.

Реальная польза этой работы — в систематизации разрозненных данных. Она создает четкую «карту местности» для ученых и фармкомпаний, показывая, куда именно нужно наносить удар. Вместо поиска одной волшебной пули предлагается комбинаторный подход: атаковать по нескольким направлениям одновременно, что критически важно для такой изменчивой и устойчивой опухоли, как остеосаркома. Исследование напрямую указывает как на перспективные экспериментальные препараты, так и на возможность „перепрофилировать“ уже существующие (вроде палбоциклиба), что может значительно ускорить появление новых схем лечения. Это практический фундамент для разработки клинических испытаний с таргетными терапиями.

Основное замечание касается перехода от убедительных доклинических моделей к реальным пациентам. Остеосаркома известна высокой меж- и внутриопухолевой гетерогенностью — то есть разные опухоли и даже клетки внутри одной опухоли могут сильно отличаться. Шесть описанных путей вряд ли одинаково активны у всех больных. Без разработки сопутствующих диагностических тестов для определения, какой именно путь доминирует у конкретного пациента, применение предложенного «дорожной карты» может быть недостаточно точным и привести к неэффективному лечению. Исследование задает верное направление, но следующий необходимый шаг — создание инструментов для персонализации подхода.

Ранее ученые выяснили, почему остеосаркома устойчива к химиотерапии.