Лечение редких болезней — задача сложная, а когда у пациентов с одним диагнозом симптомы различаются, она становится еще запутаннее. Ученые из Японии обнаружили возможную причину, почему при аутоиммунных заболеваниях одни люди живут годами без серьезных осложнений, а другие сталкиваются с угрожающими жизни состояниями.

Результаты опубликованы в издании Nature Communications.

Исследователи из Университета Осаки и других научных центров изучили системную склеродермию — болезнь, при которой кожа грубеет, а пальцы на холоде немеют и белеют (это называют синдромом Рейно). Но главная опасность в том, что болезнь может ударить по внутренним органам: легким, почкам, сосудам.

Команда взяла образцы крови и тканей у пациентов и проанализировала их на уровне отдельных клеток. Оказалось, что тяжесть болезни связана с поведением определенных иммунных клеток — моноцитов CD14+. У пациентов с почечными осложнениями эти клетки активно производили белок EGR1, превращались в агрессивные макрофаги и запускали воспаление в почках, ускоряя их повреждение.

Моноциты CD14+ — это тип иммунных клеток, которые циркулируют в крови и при необходимости превращаются в макрофаги — «чистильщиков», поглощающих бактерии и мертвые клетки. Но при аутоиммунных заболеваниях они могут ошибочно атаковать здоровые ткани, вызывая воспаление и рубцевание.

Другой опасный сценарий — когда иммунные клетки CD8+ (обычно борющиеся с инфекциями) начинают атаковать легкие из-за сбоя в работе интерферона. Это ведет к прогрессирующему фиброзу.

Мы впервые увидели, что разные подтипы иммунных клеток связаны с разными проявлениями склеродермии, — говорит Хироши Шимагами, ведущий автор исследования. — Если научиться блокировать их активность, можно предотвратить тяжелые осложнения.

Пока лечение системной склеродермии сводится к подавлению симптомов, но открытие японских ученых может помочь создать терапию, нацеленную на конкретные клетки-провокаторы.

Главный прорыв здесь — в персонализации подхода. Если подтвердится, что EGR1-моноциты и интерфероновые CD8+ клетки действительно управляют разными сценариями болезни, врачи смогут:

• Предсказывать риски — анализ крови покажет, грозит ли пациенту почечный криз или фиброз легких.
• Выбирать терапию точнее — например, подавлять только «неправильные» клетки, а не иммунитет в целом.
• Разрабатывать таргетные препараты — например, блокаторы EGR1 для защиты почек.

Пока это фундаментальное исследование, но оно открывает путь для клинических испытаний.

Исследование проводилось на ограниченной выборке пациентов, и пока неясно, насколько выявленные клеточные маркеры универсальны для всех этнических групп. Кроме того, авторы не проверили, является ли активность моноцитов CD14+ причиной или следствием повреждения почек — нужны дополнительные эксперименты.

Ранее российские ученые разработали новый метод лечения вирусных заболеваний.