Ученые нашли новые маркеры смертности при туберкулезном менингите
Туберкулезный менингит остается смертельным диагнозом, но теперь ученые знают, какие вещества в спинномозговой жидкости предвещают худший исход.
Исследователи из Radboudumc — Кирстен ван Абелен, Эдвин Ардиансьях, Софиати Диан, Винод Кумар, Рейноут ван Кревел и Арьян ван Лаарховен — изучили спинномозговую жидкость пациентов с туберкулезным менингитом из Вьетнама и Индонезии. Они работали вместе с коллегами из Бандунга и Джакарты, Broad Institute в Бостоне и Оксфордским университетом в Хошимине.
Результаты исследования опубликованы в издании Med.
Туберкулезный менингит — самая опасная форма туберкулеза. Воспаление разрушает ткани, и даже при лечении кортикостероидами почти половина пациентов умирает или остается инвалидами. Ученые предположили, что ключ к лучшему лечению может скрываться в обмене веществ. Они проанализировали 469 метаболитов в спинномозговой жидкости 1067 пациентов с туберкулезным менингитом, включая ВИЧ-положительных, и наблюдали за их состоянием.
Десять веществ оказались связаны с высокой смертностью, среди них — три гидроксилированные жирные кислоты с короткой цепью (до восьми атомов углерода). Эти маркеры предсказывали летальный исход независимо от ВИЧ-статуса, тяжести болезни и уровня триптофана, который раньше тоже считали важным прогностическим фактором.
Похоже, сбои в расщеплении жиров (β-окисление) играют роковую роль.
Сейчас ученые проверяют эту гипотезу, изучая генетические особенности пациентов. Если догадка верна, новые методы лечения — например, коррекция метаболизма или улучшение снабжения мозга кислородом — смогут спасти жизни.
Этот подход меняет взгляд на болезнь: вместо поиска новых антибиотиков ученые ищут способы помочь организму самому справиться с инфекцией. Если подтвердится, что нарушенный обмен жиров ухудшает прогноз, можно разработать терапию, которая исправит этот сбой. Это особенно важно для стран с высокой распространенностью туберкулеза, где дорогие препараты недоступны.
Исследование выявило связь, но не доказало причинно-следственную: пока не ясно, вызывает ли дисбаланс метаболитов смерть или это просто маркер тяжелого состояния. Нужны эксперименты на животных или клеточных моделях.
Ранее ученые заявили, что клетчатка в рационе повышает сопротивляемость инфекциям.
