Иммунотерапия — метод борьбы с раком, который усиливает естественную защиту организма, — стремительно развивается. Обычно в ней используют CD8 T-лимфоциты, «клетки-убийцы», уничтожающие опухоли. Но ученые из Женевского университета (UNIGE) предложили альтернативу — CD4 T-лимфоциты. Раньше их считали лишь вспомогательными клетками, но оказалось, они тоже могут убивать рак, продолжая поддерживать иммунитет.

Команда перепрограммировала эти клетки, чтобы они атаковали NY-ESO-1 — маркер, который встречается при многих видах рака у взрослых и детей. Результаты, опубликованные в журнале Science Advances, открывают путь к более быстрому и доступному лечению.

Как это работает

• CD4 T-клетки изучили у пациентов с меланомой.
• Нашли рецептор (TCR), который распознает опухолевый антиген NY-ESO-1.
• Встроили этот рецептор в другие CD4 T-клетки — они начали убивать рак в пробирке и у мышей.

T-клеточный рецептор (TCR) — белок на поверхности T-лимфоцитов, который распознает фрагменты чужеродных или опухолевых белков, «показанные» молекулами HLA. Как замок и ключ: если совпадение есть, клетка атакует.

Эффект подтвердили не только для меланомы, но и для рака легких, яичников, саркомы и мозга. При этом здоровые клетки оставались нетронутыми.

Почему это важно

NY-ESO-1 «показывается» иммунитету через распространенный вариант гена HLA (есть у ~50% европеоидов). Для сравнения: другие мишени требуют редких вариантов (10–15% людей). Значит, терапия подойдет большему числу пациентов.

Сейчас готовят клинические испытания: у пациента возьмут CD4 T-клетки, перепрограммируют их, размножат и введут обратно. В будущем могут создать банк готовых клеток от доноров — это ускорит лечение агрессивных опухолей, включая детские нейробластомы.

Мы недооценивали CD4 T-клетки. Теперь ясно: они не просто помогают, а сами бьют по раку, — говорит Камилла Жандус, руководитель исследования.

Исследование решает две ключевые проблемы иммунотерапии:

1. Широкая доступность — мишень (NY-ESO-1) и HLA-аллель встречаются часто.
2. Универсальность — метод работает против множества опухолей, включая устойчивые к химии.

Особенно важно применение у детей, где вариантов лечения меньше. Если создать банк клеток, время на терапию сократится с месяцев до недель.

Неясно, как долго перепрограммированные клетки сохранятся в организме. CD4 T-лимфоциты менее агрессивны, чем CD8, и опухоль может выработать сопротивление. Также NY-ESO-1 экспрессируется не во всех случаях даже «подходящих» раков — нужны маркеры для точного отбора пациентов.

Ранее мы опубликовали 10 инновационных трендов в фармацевтической промышленности.