Т-клетки — главные бойцы в войне против опухоли, но внутри опухолевой среды они ведут себя по-разному. Ученые из Шанхайского онкоцентра при Фуданьском университете описали, как эти клетки меняют свои роли: становятся агрессорами, выдыхаются или превращаются в регуляторов — все зависит от сигналов опухоли, других иммунных клеток и даже нехватки питательных веществ. Например, CD8+ Т-клетки могут быть «молодыми и злыми» (TPEX), „рабочими лошадками“ (TEFF) или „уставшими до смерти“ (TTEX). CD4+ Т-клетки тоже неоднозначны: Th1 атакуют опухоль, а Tregs, наоборот, ее защищают.

Результаты опубликованы в издании MedComm Oncology.

Место, где находится Т-клетка, решает ее судьбу. В центре опухоли — темнота, нехватка кислорода и постоянные сигналы «сдаться». На границе опухоли клетки бодрее, и пациенты с такими активными Т-клетками лучше отвечают на лечение. Есть еще „иммунные базы“ — третичные лимфоидные структуры (TLS), где Т-клетки и дендритные клетки планируют атаку. Если такие базы есть, шансы выжить выше.

Ученые выделили три главных рычага управления Т-клетками:

• Сигналы от других клеток — например, цитокины могут или зарядить Т-клетку, или загнать ее в истощение.
• Обмен веществ — опухоль крадет глюкозу, травит липидами, но некоторые жирные кислоты, наоборот, помогают митохондриям Т-клеток.
• Физическая среда — жесткий матрикс опухоли мешает движению, активные формы кислорода (АФК) бьют по своим, а бактерии внутри опухоли могут как помогать, так и мешать.

Современные методы лечения пытаются переиграть опухоль:

• Блокируют «тормоза» иммунитета (PD-1) вместе с TGF-β или используют двойные антитела.
• Меняют метаболизм — подкармливают Т-клетки или убирают лишние жиры.
• Улучшают CAR-T-клетки, чтобы они не сдавались в опухолевой среде.
• Ломают барьеры опухоли или строят новые «иммунные базы» (TLS).

Проблемы остаются: опухоли неоднородны, лечение может бить по здоровым тканям.

Чтобы точнее настраивать терапию, ученые предлагают глубже изучать Т-клетки — с помощью пространственной транскриптомики и single-cell технологий.

Этот обзор систематизирует сложные механизмы работы Т-клеток в опухоли, что критично для создания персонализированной терапии. Понимание, как метаболизм, микросреда и пространственная организация влияют на иммунный ответ, позволяет комбинировать методы: например, иммунотерапию + коррекцию обмена веществ. Особенно ценно внимание к TLS — их искусственное создание может стать прорывом.

Авторы исследования мало уделяют внимания роли врожденного иммунитета (нейтрофилов, макрофагов) в модуляции Т-клеточного ответа, хотя их взаимодействие может быть ключевым фактором устойчивости к терапии.

Ранее ученые разбирались, как вернуть иммунитету пожилых людей силу бороться против рака.