Когда рак распространяется из первичной опухоли в другие части тела, его генетическая структура усложняется. Исследователи из Weill Cornell Medicine и Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) изучили, как меняется опухоль при метастазировании, и нашли ключи, которые могут помочь в разработке более эффективных методов лечения.

Ученые проанализировали геномные данные 3700 пациентов с 24 типами рака, у которых брали образцы опухолей на разных стадиях болезни. Сравнивая генетические профили первичных и метастатических опухолей, они обнаружили, что метастазы накапливают больше копийных изменений (CNAs), чем мутаций.

Результаты опубликованы в издании Nature Genetics.

Копийные изменения — это не точечные ошибки в ДНК, а крупные перестройки: дупликации или потери целых участков хромосом.

Самый радикальный вариант — удвоение всего генома, когда раковая клетка копирует все свои хромосомы. Это происходило почти у трети пациентов.

Почему это важно? Мутации делают опухоль уязвимой для иммунной системы — клетки начинают производить аномальные белки, и иммунитет их атакует. А CNAs, наоборот, помогают раку выживать: даже если одна копия гена повреждается, вторая остается рабочей. Это как резервная копия, которая позволяет опухоли адаптироваться и сопротивляться лечению.

Что это значит для терапии

• Иммунотерапия эффективнее против опухолей с множеством мутаций.
• Метастазы, богатые CNAs, хуже поддаются лечению — нужно искать способы воздействовать на их генетическую нестабильность.

Понимание различий между первичной опухолью и метастазами критически важно, — говорит доктор Люк Моррис. — Сегодня врачи уже используют данные о мутациях и CNAs, чтобы подбирать лечение, особенно иммунотерапию.

Этот анализ показывает, что метастазы эволюционируют иначе, чем первичные опухоли: они избегают накопления мутаций, но активно копят CNAs, что делает их устойчивее. Если научиться подавлять механизмы дупликации генома или целенаправленно атаковать клетки с CNAs, можно резко повысить эффективность терапии.

Отметим, что исследование охватывает много типов рака, но не учитывает, как на эволюцию опухоли влияет конкретное лечение. Например, химиотерапия сама по себе может провоцировать геномную нестабильность. Без этого контекста выводы выглядят несколько абстрактно.

Ранее ученые выяснили, как лимфоме удается расти под носому у иммунитета.