Дети, рожденные от матерей с ожирением, чаще страдают от нарушений обмена веществ — даже если сами питаются правильно. Ученые из Боннского университета выяснили, почему так происходит. Оказалось, что у мышей с ожирением во время беременности меняется работа определенных клеток в печени эмбриона. Это приводит к долгосрочным изменениям в метаболизме потомства. Исследователи полагают, что их выводы могут быть актуальны и для людей. Работа опубликована в журнале Nature.

Ученые сосредоточились на клетках Купфера — это макрофаги, «пожиратели» иммунной системы, которые защищают организм от инфекций и удаляют поврежденные клетки. Во время развития эмбриона они мигрируют в печень и остаются там навсегда.

Но клетки Купфера — не просто защитники, — объясняет профессор Эльвира Масс из Института LIMES. — Они еще и дирижеры: управляют работой печеночных клеток, помогая органу правильно выполнять свои функции.

Однако, как показали эксперименты на мышах, ожирение матери меняет эту «дирижирующую» роль.

Мы обнаружили, что у потомства тучных самок часто развивается жировая болезнь печени почти сразу после рождения, — говорит доктор Хао Хуан из группы Масс. — И это происходило, даже если детенышей кормили нормальной едой.

Причина — в перепрограммировании клеток Купфера.

Они начинают посылать печени сигналы, заставляющие ее накапливать больше жира.

Это как если бы дирижер внезапно сменил Бетховена на Вивальди.

Перестройка начинается еще в утробе под влиянием веществ из организма матери.

Они активируют в клетках Купфера «метаболический переключатель» — фактор транскрипции, который определяет, какие гены будут работать.

Когда ученые отключали этот переключатель во время беременности, у мышат не развивалась жировая болезнь печени.

Фактор транскрипции — это белок, который управляет активностью генов, как дирижер оркестром. Он «решает», какие гены должны работать в данный момент, а какие — молчать. В данном случае он перепрограммирует клетки Купфера, заставляя их посылать печени неправильные команды.

Пока неясно, можно ли повлиять на этот механизм с помощью лекарств. Но если это удастся, последствия будут значительными: из-за измененных клеток Купфера в печени усиливается воспаление, растет риск фиброза и даже рака.

Все больше данных говорит о том, что многие болезни закладываются еще до рождения, — отмечает Масс. — Наше исследование помогает понять, как именно это происходит.

Это исследование — шаг к пониманию эпигенетического программирования болезней. Если подтвердится, что аналогичный механизм работает у людей, можно будет:

• Разработать препараты, блокирующие вредные сигналы клеток Купфера.
• Создать тесты для ранней диагностики риска метаболических нарушений у детей.
• Дать рекомендации беременным с ожирением, например, по коррекции диеты для снижения риска.

Отметим, что исследование проведено на мышах, а их метаболизм отличается от человеческого. Кроме того, не учтены другие факторы — например, микробиом матери, который тоже влияет на развитие плода. Пока рано переносить выводы на людей без дополнительных клинических испытаний.

Ранее ученые сообщили, что ожирение сокращает годы жизни у детей с онкологией.