Ученые из Университета Южной Дании и Университетской больницы Оденсе исследовали ткани пациентов с атеросклерозом. Они обнаружили, что многие клетки в пораженных сосудах несут одинаковую генетическую мутацию и, похоже, происходят от одной-единственной клетки-предка, которая многократно делилась. Такой паттерн обычно связывают с опухолевыми процессами.

Результаты опубликованы в издании JCI Insight.

У нескольких пациентов значительная часть клеток сосудистой стенки оказалась потомками одной мутировавшей клетки, прошедшей множество циклов деления.

Бросается в глаза, как много клеток несут одну и ту же мутацию. В некоторых образцах больше 10% клеток — сотни тысяч — имели одинаковое изменение. Это сложно объяснить иначе, чем происхождением от общего предка, который когда-то приобрел эту мутацию, — говорит Лассе Бах Стеффенсен, доцент кафедры молекулярной медицины.

В опухолях болезнь начинается, когда одна клетка мутирует и начинает бесконтрольно делиться. Дочерние клетки наследуют ту же мутацию, и так формируется новообразование. Теперь подобный механизм обнаружили в атеросклеротических бляшках — заболевании, которое традиционно связывали с холестерином, воспалением и образом жизни.

Процесс, при котором одна клетка с определенной мутацией многократно делится, и ее потомки вытесняют нормальные клетки, называется клональной экспансией. Так образуются опухоли, а теперь это нашли в атеросклеротических бляшках.

Пока неясно, влияют ли эти мутации на развитие болезни напрямую, но они явно не случайны. Многие затронутые гены могут влиять на поведение клеток, а значит, и на течение атеросклероза.

Атеросклероз под новым углом

Атеросклероз — одна из главных причин смертности в Дании и мире. Он приводит к тромбозам в сердце и мозге, а лечение сводится к снижению холестерина и давления. Прямой терапии, воздействующей на сосуды, пока нет.

Новые данные показывают, что клетки в пораженной ткани активно делятся — возможно, из-за мутаций.

Мы не утверждаем, что атеросклероз — это «опухоль сосудов». Но наши данные указывают на связь генетических изменений с активным делением клеток, что обычно характерно для опухолей, — поясняет Стеффенсен.

Исследование основано на образцах тканей пациентов, перенесших сосудистые операции. Их ДНК сравнили с кровью, чтобы выявить уникальные мутации в сосудистой стенке.

Пока выборка небольшая, и нужны дополнительные исследования, чтобы понять, как эти мутации влияют на болезнь.

Мы анализируем ткани большего числа пациентов, чтобы найти связь между мутациями, стадией атеросклероза и клинической картиной. Возможно, в будущем мы увидим эту болезнь иначе, — говорит ученый.

Что такое атеросклероз

Это заболевание, при котором в стенках сосудов накапливаются жиры, иммунные клетки и соединительная ткань. Сосуды сужаются, кровоток ухудшается.

• Причина: холестерин задерживается в стенке сосуда, иммунитет воспринимает это как повреждение, начинается хроническое воспаление.
• Исход: образуется бляшка, которая может разорваться, вызвав тромбоз, инфаркт или инсульт.

Болезнь зависит от генетики и образа жизни: курение, давление, ожирение, гиподинамия ускоряют ее развитие.

Что такое генетические мутации

Это изменения в ДНК, которые возникают в течение жизни. Большинство безвредны, но некоторые заставляют клетки вести себя иначе — например, активнее делиться. В этом исследовании нашли множество клеток с одинаковыми мутациями в пораженных сосудах.

Открытие клонального роста клеток в атеросклеротических бляшках может перевернуть подход к лечению. Если подтвердится, что мутации провоцируют деление клеток, можно разработать препараты, точечно блокирующие этот процесс — аналогично таргетной терапии в онкологии. Это снизит риск тромбозов без жесткого контроля холестерина.

Отметим, что исследование охватило малую выборку, и мутации могли быть вторичными — следствием, а не причиной болезни. Без экспериментов на моделях (например, генетически модифицированных мышах) нельзя утверждать, что эти изменения запускают атеросклероз.

Ранее российские ученые доказали эффективность нанокомпозитов для лечения атеросклероза.