Тип 1 диабета (Т1Д) — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система разрушает бета-клетки поджелудочной железы, производящие инсулин. Но не все пациенты теряют инсулин с одинаковой скоростью. Особенно важно понять эту разницу у японцев, потому что у них инсулин исчезает быстрее и полнее, чем у жителей Запада.

В масштабном исследовании, которое длилось до 14 лет, японские ученые выяснили, почему у одних людей с Т1Д бета-клетки гибнут быстрее, чем у других. Профессор Синсуке Носо из Университета Киндай вместе с коллегами проанализировал данные национальной базы TIDE-J, где наблюдали 314 пациентов с тремя формами Т1Д:

• острое начало  (165 человек),
• медленно прогрессирующее  (105 человек),
• фульминантное  (44 человека).

Каждый год у них проверяли уровень С-пептида (показывает, сколько инсулина вырабатывается), аутоантитела, сахар в крови и гены HLA, которые влияют на иммунный ответ.

Гаплотип HLA — это комбинация генов в главном комплексе гистосовместимости (HLA), которые влияют на работу иммунной системы. Упрощенно: это «паспорт» клетки, по которому иммунитет понимает, свои перед ним или чужие. При диабете определенные гаплотипы (например, DR4) заставляют иммунитет атаковать бета-клетки.

Через 5 лет после начала болезни инсулин полностью исчез у:

• 43% пациентов с острым началом,
• 9% с медленной формой,
• 93% с фульминантной.

Но даже внутри одной группы скорость потери инсулина сильно различалась. Оказалось, что дело в генах:

• Медленные прогрессоры — люди с двумя копиями гена DR4/DR4  (гаплотип DRB1*04:05-DQB1*04:01). У них бета-клетки гибнут медленнее.
• Быстрые прогрессоры — те, у кого есть комбинации DR4/DR8 или DR4/DR9. Они теряют инсулин стремительно.

Гены, которые влияют на риск Т1Д, также определяют, как быстро болезнь будет развиваться, — объясняет профессор Носо. — Это новый шаг к персонализированной медицине: теперь мы можем не просто предсказать болезнь, но и спрогнозировать ее течение.

Для медленной формы диабета важны и другие факторы: низкий индекс массы тела, наличие антител к GAD и отсутствие защитного гена DR2.

А вот при фульминантном Т1Д генетические маркеры почти не играют роли — возможно, из-за агрессивного течения болезни.

Эти открытия уже сейчас помогают врачам.

Если знать генетический профиль пациента, можно заранее спланировать лечение: подключить автоматические системы введения инсулина или терапию, которая сохранит остатки бета-клеток.

Генотипирование HLA вместе с ранней диагностикой позволит точнее подбирать терапию, — говорит Носо.

Исследование TIDE-J — первый в Японии масштабный проект по изучению Т1Д. Он стартовал в 2010 году и объединил усилия врачей и ученых по всей стране.

Это не просто научная работа, а национальная программа, которая меняет подход к лечению диабета, — подчеркивает профессор.

Результаты опубликованы в издании Diabetes Care.

1. Персонализированное лечение — врачи смогут заранее определять, у кого диабет будет прогрессировать быстро, а у кого медленно, и подбирать терапию индивидуально.
2. Раннее вмешательство — если у пациента высокий риск стремительной потери инсулина, можно раньше начать иммунотерапию или подключить технологии вроде искусственной поджелудочной.
3. Понимание этнических различий — японцы теряют инсулин быстрее европейцев, и теперь мы знаем, какие гены и факторы на это влияют.

Главный недостаток исследования — маленькая выборка по фульминантному Т1Д (всего 44 человека). Из-за этого сложно делать выводы о генетических маркерах для этой формы. Кроме того, работа сосредоточена только на японцах — нужны аналогичные исследования в других популяциях, чтобы проверить, работают ли те же закономерности у европейцев или африканцев.

Ранее ученые заявили, что диабет и ожирение повышают риск рецидива рака печени.