Когда сердцу приходится работать интенсивнее, стенки желудочков могут утолщаться — это называют гипертрофией миокарда. Так организм адаптируется, снижая нагрузку на сердце и поддерживая его работу. Обычно этот процесс обратим и не вредит структуре или функции сердца. Но если перегрузка становится хронической, гипертрофия переходит в патологическую форму, а это уже серьезнее: расширяются полости желудочков, нарушается работа сердца, развивается сердечная недостаточность.

У людей с диабетом, особенно второго типа, риск сердечной недостаточности выше из-за сопутствующих факторов — гипертонии, ожирения, ишемической болезни.

Недавнее исследование, опубликованное в Cellular and Molecular Life Sciences, выявило новый ключевой фактор развития патологической гипертрофии — белок GADD45A. Ученые предположили, что увеличение его активности может замедлить прогрессирование этого состояния.

Работу возглавили профессор Мануэль Васкес-Каррера и доцент Ксавье Паломер из Университета Барселоны. Ведущий автор — Адель Ростами.

Белок GADD45A участвует в восстановлении клеток после повреждений и регулирует стрессовые сигналы. В эксперименте использовали мышей с отключенным геном GADD45A и человеческие кардиомиоциты. Оказалось, что без этого белка у мышей развивались фиброз, воспаление и гибель клеток сердца. Эти процессы связаны с гиперфункцией провоспалительных факторов — AP-1, NF-κB и STAT3.

Когда GADD45A искусственно повышали в человеческих клетках, воспаление и фиброз, вызванные TNF-α (фактором некроза опухоли), уменьшались.

Выводы:

• GADD45A защищает сердце от фиброза и воспаления.
• Его отсутствие ухудшает структуру и функцию сердца.
• Возможно, усиление активности этого белка станет новым методом терапии.

Раньше GADD45A изучали в контексте рака, ожирения и диабета, но его роль в работе сердца раскрыта впервые.

Этот эксперимент важен по двум причинам. Во-первых, он раскрывает ранее неизвестный механизм защиты сердца — белок GADD45A подавляет фиброз и воспаление, которые ведут к сердечной недостаточности. Во-вторых, предлагает потенциальную мишень для терапии: если создать препарат, усиливающий активность GADD45A, можно замедлить патологическую гипертрофию у пациентов с диабетом и гипертонией.

Исследование проведено на мышах и клеточных культурах, а значит, до клинического применения еще далеко. Не факт, что у людей GADD45A работает так же. Кроме того, неясно, как именно стимулировать этот белок без побочных эффектов.

Ранее ученые установили, что ожирение и диабет удваивают риск сердечных приступов.