Новое исследование показало, почему некоторые пациенты с агрессивной меланомой не реагируют на современные методы лечения. Оказалось, дело в повышенной активности определенного биологического пути.

Ученые из NYU Langone Health и Perlmutter Cancer Center изучили ткани и клетки пациентов с запущенной меланомой, пересаженные мышам. Результаты, опубликованные в издании Cancer Research, помогли выявить мишени для терапии у пациентов, которым не помогли иммунотерапевтические препараты — ингибиторы контрольных точек.

Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек — лечение, которое «снимает тормоза» с иммунных клеток, позволяя им атаковать опухоль. Пример: препараты против PD-1 или CTLA-4.

Особое внимание уделили подгруппе пациентов с мутациями в гене NF1  (нейрофибромина 1). Этот ген часто повреждается при меланоме — такие мутации есть у 27% больных. Хотя иммунотерапия, заставляющая иммунитет атаковать раковые клетки, работает хорошо, больше половины пациентов с мутацией NF1 на нее не реагируют.

Этим людям срочно нужны новые лекарства — у них просто нет других вариантов, — говорит ведущий исследователь Милад Ибрагим.

Чтобы понять причину устойчивости к лечению, ученые проанализировали опухоли 30 пациентов, которым не помогла иммунотерапия. В 40% случаев обнаружили мутацию NF1. Дальнейшие тесты показали: в этих клетках особенно активен путь EGFR  (рецептора эпидермального фактора роста). Этот белок давно связывают с агрессивным ростом опухолей. Оказалось, клетки меланомы с NF1-мутацией зависят от EGFR — без него они гибнут.

Ученые проверили два препарата, блокирующих EGFR (цетуксимаб и афатиниб), на клеточных культурах и мышах. Оба лекарства подавили рост опухолей с мутацией NF1, а на обычные меланомы не подействовали.

Мы нашли слабое место у этих пациентов — их опухоли буквально «сидят» на EGFR, — объясняет старший автор исследования Иман Осман.

Если клинические испытания подтвердят эффективность, это спасет многих, — добавляет Маркус Шобер. Сейчас команда готовит тесты на людях.

Польза исследования

• Персонализация лечения — врачи смогут точнее подбирать терапию для пациентов с NF1-мутацией.
• Перепрофилирование препаратов — уже одобренные EGFR-ингибиторы можно быстро внедрить в практику.
• Комбинированная терапия — возможно, сочетание иммунотерапии и EGFR-блокаторов даст лучший эффект.

Исследование проводилось на мышах и клеточных культурах — эффективность на людях пока не доказана. Кроме того, выборка небольшая (30 пациентов), а NF1-мутации разнородны: не факт, что все они одинаково зависят от EGFR.

Ранее ученые нашли причину неудач в лечении меланомы.