Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) нашли способ выявлять и, возможно, лечить особо опасный тип рака мочевого пузыря, который раньше плохо поддавался терапии.

Этот агрессивный вариант опухоли встречается у каждого четвертого пациента, но из-за необычного строения его часто исключали из клинических испытаний.

Исследователи обнаружили, что такие опухоли несут на поверхности клеток маркер CA125 — раньше его связывали только с раком яичников.

Затем они создали CAR-T-терапию, которая в экспериментах на мышах эффективно уничтожала эти опухоли.

Работа опубликована в издании Nature Communications.

Обычный рак мочевого пузыря выглядит под микроскопом однородно и хорошо реагирует на лечение, — объясняет Сайма Портен, соавтор исследования. — Но есть группа опухолей, которые называют гистологическими вариантами (HV). Они выглядят по-разному, почти не отвечают на терапию, и единственный способ борьбы — хирургия. К сожалению, они часто возвращаются.

Ученые использовали собственную технологию секвенирования отдельных клеток и проанализировали образцы пациентов UCSF. Оказалось, что большинство HV-опухолей, независимо от подтипа, содержат клетки с CA125. Кроме того, на их поверхности обнаружили белок TM4SF1. Иммунные клетки, «настроенные» на поиск TM4SF1, успешно находили и уничтожали опухоли у мышей.

Наша технология позволила за несколько лет пройти путь от биопсии до перспективного лечения, — говорит Франклин Хуанг, соавтор работы. — Это шанс для пациентов с HV-опухолями, у которых раньше почти не было вариантов.

Почему это важно

• HV-опухоли составляют до 25% случаев рака мочевого пузыря.
• Их разнообразие мешало изучать в клинических испытаниях, поэтому терапий почти нет.
• CAR-T-терапия, нацеленная на TM4SF1, может стать прорывом.

CAR-T-терапия — метод лечения рака, при котором у пациента берут иммунные клетки (T-лимфоциты), генетически модифицируют их для распознавания опухоли и вводят обратно. Это «живое лекарство», которое ищет и уничтожает раковые клетки.

Это исследование решает две ключевые проблемы: диагностику и лечение агрессивных форм рака мочевого пузыря.

• Диагностика: Маркер CA125 и белок TM4SF1 помогут точнее определять HV-опухоли, что критично для выбора тактики лечения.
• Терапия: CAR-T-подход, успешный на мышах, открывает путь к персонализированному лечению. Если метод докажет эффективность в клинике, это спасет жизни пациентов, которым раньше могли предложить только операцию.

Пока терапия испытана только на мышах. У людей CAR-T-клетки могут вызвать цитокиновый шторм или не найти все опухолевые клетки. Кроме того, HV-опухоли крайне разнородны — возможно, не все подтипы будут реагировать на лечение.

Ранее ученые рассказали, как вакцина от туберкулеза учит иммунную систему уничтожать рак.