Опухоль быстро увеличивается, прорастает в соседние ткани и может давать метастазы. При этом разные подтипы медуллобластомы требуют разного лечения, и ученые до сих пор не до конца понимают, как именно они формируются.

Команда исследователей из Детского онкологического центра Хоппа (KiTZ), Немецкого центра исследования рака (DKFZ) и Университетской клиники Гейдельберга (UKHD) изучила, где и когда возникают самые опасные формы этой опухоли. Они проанализировали тысячи отдельных клеток из образцов пациентов.

Результаты опубликованы в издании Nature.

Мы расшифровали генетический код каждой клетки, — говорит Константин Оконечников, ведущий автор исследования.

Это как собрать пазл: теперь мы видим, как опухоль развивалась шаг за шагом.

Оказалось, что в медуллобластоме есть «ранние» и „поздние“ генетические изменения. Самые агрессивные подтипы (третий и четвертый) начинают формироваться еще до рождения — между первым триместром беременности и годом жизни. Все начинается с клеток-предшественников особых нейронов мозжечка — так называемых униполярных кисточковых клеток. В них случайно теряются или дублируются целые хромосомы.

Мы думаем, что именно эти хромосомные поломки запускают процесс, — объясняет Лена Кучер, руководившая исследованием вместе со Стефаном Пфистером.

А уже потом появляются мутации в генах MYC, MYCN или PRDM6, которые делают опухоль агрессивной и устойчивой к лечению.

Если научиться находить эти ранние изменения — например, по фрагментам ДНК в крови — можно будет выявлять риск медуллобластомы у младенцев задолго до появления симптомов.

Исследование дает важные данные, но остается вопрос: если хромосомные аномалии возникают случайно, можно ли вообще предотвратить этот процесс? Пока речь идет только о ранней диагностике, а не о профилактике.

При этом нельзя не отметить такие полезные последствия, как:

• Точная диагностика — понимание генетических изменений поможет точнее определять подтипы опухоли.
• Новые методы лечения — если MYC и PRDM6 влияют на агрессивность, можно разработать препараты, блокирующие их.
• Раннее выявление — потенциально позволит обнаруживать опухоль до клинических проявлений.

Ранее ученые разработали новую модель для изучения заболеваний мозжечка.