Из-за высококалорийного питания и ожирения в печени накапливается жир, что становится глобальной проблемой здравоохранения. Это состояние может привести к различным нарушениям обмена веществ.

Известно, что проглюкагон-производные пептиды (ППГП), включая глюкагон, GLP-1 и GLP-2, регулируют обмен жиров в печени. Предыдущие исследования показали, что и GLP-1, и GLP-2 косвенно участвуют в накоплении липидов в печени, но их роль в этом процессе ещё не до конца изучена.

Доцент Юсуке Сейно из Университета здоровья Фуджиты и его коллеги провели исследование, результаты которого опубликованы в журнале Nutrients.

Учёные изучали влияние PGDP на усвоение жиров и накопление жира в печени. Для этого они использовали генетически модифицированных мышей, лишённых PGDPs (GCGKO). Исследователи кормили мышей пищей с высоким содержанием жиров (HFD) в течение семи дней и выяснили, как это влияет на организм. Это позволило им предложить новую стратегию профилактики жировой болезни печени.

Когда мы кормили мышей GCGKO и контрольных мышей HFD в течение недели, у первых значительно снизился уровень свободных жирных кислот (FFA) и триглицеридов в печени. Также уменьшился вес жировой ткани.

Это произошло из-за снижения абсорбции липидов через CD36-путь в кишечнике. При этом способность к сжиганию жира (β-окислению) в печени тоже снизилась.

У мышей GCGKO, получавших HFD, были обнаружены более низкие уровни экспрессии генов, участвующих в окислении ФНА. В частности, уровни мРНК Pparα и Cd36 были снижены в двенадцатиперстной кишке. Это коррелировало с уменьшением поглощения жира в кишечнике и увеличением содержания холестерина в кале.

Отсутствие PGDPs может предотвращать вызванную диетой жировую печень путём снижения всасывания жира в кишечнике.

У мышей GCGKO, которых кормили HFD, жиросжигающая активность в печени снизилась, но жир всё равно не накапливался. Это происходило потому, что жир хуже всасывался из кишечника.

Во время перорального теста на толерантность к жиру (OFTT) у этих мышей был обнаружен более низкий уровень триглицеридов в плазме крови. Это ещё раз подтверждает, что липиды стали хуже всасываться.

Исследование также показало сложную взаимосвязь между диетой, гормональными реакциями и кишечной микробиотой. У мышей, которых кормили HFD, изменился состав кишечных бактерий: стало больше Parabacteroides и меньше Lactobacillus. Эти изменения связаны с устойчивостью к ожирению. Они указывают на возможность улучшить здоровье кишечника и метаболическую функцию с помощью диеты и гормонов.

Доктор Сейно заключает:

Если мы лучше изучим, как PGDPs регулируют всасывание липидов в кишечнике, то сможем понять, как диета, гормоны и кишечные бактерии влияют друг на друга. Это позволит дать рекомендации по диете, которая поможет предотвратить ожирение и жировую болезнь печени.

В будущем, возможно, для лечения ожирения и жировой болезни печени будут использовать пероральные двойные антагонисты GLP-2 и глюкагона. Они могут улучшить чувствительность к инсулину и обмен липидов.

Результаты исследования помогут разработать новые методы лечения и потенциально улучшат состояние миллионов людей с жировой болезнью печени во всём мире.