NuMeRi: Разработан транспорт для доставки лучевой терапии прямо в опухоль

Исследователи доказали, что мини-белок, радиофармпрепарат, может доставлять облучение напрямую в опухолевые клетки. А поможет в этом белок Nectin-4, который часто есть на поверхности раковых клеток.

Профессор Майк Сатхекге из Университета Претории и Академической больницы имени Стива Бико (ЮАР) представил это исследование на симпозиуме по молекулярным мишеням и терапии рака в Барселоне. Он рассказал об успехах: мини-белок способен целенаправленно воздействовать на раковые клетки, не затрагивая здоровые ткани, и опухоли разных видов рака поглощают радиацию.

Впервые новая технология была использована для направленного облучения. Мини-белок AKY-1189, созданный для поиска другого белка (нектина-4), который есть во многих раковых опухолях, стал средством доставки радиации прямо к опухоли.

Нектин-4 содержится в клеточных мембранах и присутствует у 90% пациентов с различными видами рака, включая рак мочевого пузыря, молочной железы, легких, головы и шеи, шейки матки и кишечника. А белок AKY-1189 — первое соединение, разработанное для доставки радиоактивного элемента актиния-225 путем специфического воздействия на Nectin-4.

Профессор Сатхекге сообщил:

Цель исследования — улучшить лечение пациентов с прогрессирующим раком, который распространился на другие части тела.

Исследователи получили разрешение на использование AKY-1189 и обследовали 20 пациентов в NuMeRi. У девяти из них был рак мочевого пузыря, у трех — рак молочной железы, у трех — рак шейки матки, у двух — колоректальный рак, у трех — немелкоклеточный рак легкого.

Пациенты получили одну инъекцию AKY-1189 с радионуклидом галлия. Доза соответствовала стандартному количеству препарата при диагностике.

Чтобы оценить эффективность воздействия на опухоли и поглощение дозы, пациентов просканировали через 1, 2 и 3 часа после инъекции с помощью ПЭТ-КТ (позитронно-эмиссионной компьютерной томографии).

Для определения дозы при использовании другого радионуклида — актиния — препарат ввели девяти пациентам. Сканирование провели через 3, 24 и 48 часов после инъекции. Использовался метод ОФЭКТ-КТ (однофотонной эмиссионной компьютерной томографии).

Исследователи получили данные 15 пациентов, чтобы проанализировать распределение препарата в организме и его поглощение опухолями. Восемь пациентов прошли обследование на предмет влияния на почки при приеме актиния ([225Ac]Ac-AKY-1189).

Препарат не вызвал побочных эффектов, в том числе на коже. В слюнных железах наблюдалось временное поглощение радиации, которое не имело клинически значимого эффекта. Поглощение радиации в почках было обнаружено, но на безопасном для пациентов уровне. Пациенты могут пройти полный курс [225Ac]Ac-AKY-1189 (шесть доз по ~8 МБк).

Визуализация показала, что опухоль поглощает излучение при нескольких видах рака. При этом в здоровых тканях излучение быстро исчезало.

Профессор Сатхекге пояснил:

Мы пока не смогли собрать данные о реакции рака на лечение, так как это исследование не было клиническим испытанием. Но такая работа уже ведется. Мы получили важную информацию о потенциале AKY-1189. Препарат имеет большой потенциал для лечения опухолей, поскольку принимается различными их типами. Кроме того, он не накапливается в нормальных тканях, поэтому может быть безопасным для многократного применения.

Эти данные помогут в будущих исследованиях препарата против метастатического рака мочевого пузыря и других опухолей с мишенью Nectin-4.

Мы открываем исследование в институте NuMeRi (Претория, ЮАР) для пациентов с метастатическим раком молочной железы, легких, колоректальным раком, раком шейки матки и мочевого пузыря.

Компания-разработчик Aktis готовит свое исследование препарата AKY-1189 в США.

Профессор Тимоти А. Яп из онкологического центра MD Anderson при Техасском университете (Хьюстон, США) не участвовал в исследовании, но прокомментировал его. Он сказал:

Исследование показывает, что AKY-1189 может воздействовать на белок нектин-4, который есть в разных видах рака. Результаты визуализации демонстрируют, как AKY-1189 влияет именно на Nectin-4 и почти не затрагивает здоровые клетки. Это первые результаты применения AKY-1189 на людях, и мы ждем результатов будущих клинических испытаний.

25.10.2024