Ученые из Онкологического центра Джонссона при UCLA Health представили первые результаты исследования новой вакцины против рака. Она учит иммунную систему находить и уничтожать клетки с опасной мутацией KRAS, которая часто провоцирует рост опухолей. Особенно обнадеживают данные по пациентам с раком поджелудочной железы и колоректальным раком — заболеваниями, которые традиционно сложно поддаются лечению.

Результаты исследования, опубликованные в издании Nature Medicine, показывают, что вакцина ELI-002 2P способна вызывать мощный и длительный иммунный ответ. Это может помочь предотвратить или отсрочить возвращение болезни у пациентов из группы высокого риска. После почти 20 месяцев наблюдения медиана безрецидивной выживаемости составила 16,33 месяца, а общая выживаемость — 28,94 месяца. Эти цифры превышают типичные показатели для таких пациентов.

Это важный шаг для пациентов с опухолями, вызванными мутацией KRAS, особенно для больных раком поджелудочной железы, где рецидив после стандартного лечения почти неизбежен, а эффективные методы ограничены, — говорит ведущий автор исследования, профессор медицины Зев Вайнберг. — Мы увидели, что пациенты, у которых развился сильный иммунный ответ на вакцину, дольше оставались без болезни и жили дольше ожидаемого.

Исследование, включающее данные фазы 1 клинического испытания AMPLIFY 201, оценивало безопасность и эффективность вакцины, которая воздействует на лимфатические узлы и нацелена на мутации KRAS. Эти мутации встречаются примерно в 25% солидных опухолей и являются движущей силой 90% случаев рака поджелудочной железы и 50% колоректального рака.

В отличие от некоторых других методов, которые требуют индивидуального подбора для каждого пациента, ELI-002 2P — это «готовый» продукт. Его не нужно создавать персонально под конкретного человека, что делает терапию доступнее.

В исследовании участвовали 25 пациентов: 20 с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы и 5 с колоректальным раком. Все они перенесли операцию, но в их крови обнаруживались следы опухолевой ДНК — признак высокого риска скорого рецидива. Каждый получил серию инъекций ELI-002 2P. Технология вакцины помогает доставлять антигены прямо в лимфатические узлы, где и активируется иммунный ответ.

Ключевые результаты:

• 84% пациентов  (21 из 25) выработали специфические T-клетки против KRAS. Эти клетки сохранялись в организме долгое время.
• У 24% пациентов  (3 с раком поджелудочной железы, 3 с колоректальным раком) анализы полностью очистились от биомаркеров опухоли.
• Пациенты с сильным T-клеточным ответом жили дольше без рецидива. В этой группе медианная выживаемость без рецидива не была достигнута  (слишком многие оставались здоровы), тогда как в группе со слабым ответом она составила всего 3,02 месяца. Общая выживаемость в сильной группе также не была достигнута против 15,98 месяцев в слабой.
• 67% пациентов, у которых проверили ответ, также развили иммунную реакцию на другие связанные с опухолью мутации, что говорит о потенциально более широком эффекте вакцины.

Долгое время KRAS считалась одной из самых сложных задач в онкологии, — отмечает Вайнберг. — Наше исследование показывает, что вакцина ELI-002 2P может безопасно и эффективно обучить иммунную систему распознавать и атаковать раковые мутации. Это многообещающий подход для создания точного и долговременного иммунитета без сложностей и стоимости полностью персонализированных вакцин.

Команда уже завершила набор пациентов для более масштабной фазы 2 испытаний следующего поколения вакцины — ELI-002 7P, которая нацелена на более широкий спектр мутаций KRAS.

Реальная польза этого исследования — в парадигмальном сдвиге. Мы переходим от попыток «отремонтировать» поврежденную клетку (как таргетная терапия) или бесконечно сдерживать опухоль к стратегической задаче: научить иммунитет пациента самостоятельно и постоянно вести слежку за самыми частыми „поломками“, вызывающими рак. Если это сработает, то мы получим инструмент для долгосрочного контроля болезни у пациентов после операции, когда риск рецидива максимален. Для рака поджелудочной железы, где сегодня даже несколько месяцев без прогрессии — успех, увеличение медианы выживаемости без рецидива с 3 до 16+ месяцев — это дополнительные годы жизни. Кроме того, „готовый“ формат вакцины делает эту технологию потенциально более массовой и менее дорогой, чем полностью персонализированные подходы.

Основное критическое замечание лежит на поверхности: это раннее исследование фазы 1 с очень небольшой выборкой (25 пациентов) и без контрольной группы, получающей плацебо или стандартное лечение. Все выводы о выживаемости делаются в сравнении с «историческими нормами», что может вносить систематическую ошибку. Пациенты в таких ранних испытаниях часто тщательно отбираются и могут быть в лучшем общем состоянии, чем средний больной. Блестящие результаты у „ответивших“ на вакцину пациентов требуют проверки на больших когортах: является ли сильный иммунный ответ причиной долгой ремиссии или лишь следствием менее агрессивного течения болезни у конкретного человека? Ответ даст только рандомизированная фаза 2.

Ранее ученые заявили, что ИИ экономит время онкологов и спасает жизни пациентов.