В клиническом испытании первой фазы, инициированном Институтом рака Дана-Фарбер, проверили новую версию персонализированной вакцины NeoVaxMI против меланомы. Оказалось, что обновленная формула и способ введения безопасны, осуществимы и усиливают иммунный ответ по сравнению с предыдущими версиями. Результаты опубликованы в журнале Cell.

Патрик Отт, старший автор исследования и клинический директор Центра лечения меланомы, объясняет:

Мы уверены, что эффективность персонализированных вакцин можно значительно повысить. Наше исследование доказывает: изменения в составе и способе введения усиливают их действие.

В испытании участвовали пациенты с запущенной или высокорисковой меланомой, ранее не получавшие лечения. Всех их полностью вакцинировали NeoVaxMI и детально изучили их иммунные реакции. Оценку выживаемости или ремиссии не проводили — только безопасность и переносимость.

NeoVaxMI — это усовершенствованная версия платформы NeoVax, разработанной в Дана-Фарбер Оттом и Кэтрин Ву. Вакцина нацелена на неоантигены — уникальные белки на поверхности раковых клеток конкретного пациента.

Неоантигены — это кусочки белков, которые появляются только на раковых клетках из-за мутаций. Их можно использовать как «метки» для обучения иммунной системы атаковать опухоль.

В новой версии добавили иммуностимулятор Монтадин, а также изменили схему введения:

• Пациенты получали ниволумаб (стандартная терапия меланомы) до, во время и после вакцинации.
• Ипилимумаб вводили локально в место укола, чтобы усилить реакцию Т-клеток.

Из девяти пациентов у всех обнаружили Т-клеточный ответ на неоантигены, а у шести — цитотоксическую реакцию CD8+ Т-клеток. «Это именно то, чего мы ждем от вакцины», — говорит Отт.

Анализ биопсий кожи показал, что после вакцинации в месте инъекции увеличилось число макрофагов — клеток, запускающих иммунный ответ. Также выяснилось, что вакцина вызывает большее разнообразие Т-клеток, чем ниволумаб. Более того, Т-клетки, созданные вакциной, проникали в опухоли.

NeoVaxMI хорошо переносился, но у исследования есть ограничения: малая выборка и одновременное применение трех препаратов, из-за чего сложно определить, какой именно компонент дал эффект.

Главный плюс — доказательство, что персонализированные вакцины можно улучшать. Если дальнейшие испытания подтвердят эффективность, это откроет путь к более мощным методам иммунотерапии. Особенно важно, что вакцина генерирует Т-клетки, способные атаковать опухоль, — это ключ к долгосрочному контролю над раком.

Основная слабость — слишком мало пациентов и отсутствие контрольной группы. Кроме того, одновременное использование ниволумаба и ипилимумаба не позволяет точно оценить вклад самой вакцины.

Ранее ученые доказали эффективность половинной иммунотерапии меланомы.