Исследователи из онкологического центра Росвелл-Парк выяснили, как заставить иммунитет активнее бороться с раком яичников. Они соединили два вида иммунотерапии. Первый — это особые Т-клетки, которые вырабатывают специальные белки-наводчики (их называют BiTE). Второй — препарат, который снимает тормоза с иммунной системы. Вместе они меняют обстановку внутри опухоли так, что атака на рак становится намного сильнее, а риск возврата болезни снижается.

К этому дуэту ученые советуют добавить и лечебную вакцину от рака. Тогда лечение будет работать еще дольше.

Подробности опубликованы в издании Molecular Therapy.

Один из руководителей исследования, Эй Джей Роберт Макгрей (доктор философии, доцент кафедры иммунологии), объясняет:

Главный секрет в том, как меняется иммунный ландшафт опухоли после лечения. Эти изменения позволяют собственной иммунной системе пациента взять рак под контроль надолго.

Сегодняшняя иммунотерапия плохо помогает больным раком яичников. Нужны новые подходы, чтобы иммунитет научился распознавать и уничтожать такие опухоли.

Ученые работали с доклиническими моделями и с образцами опухолей, которые пожертвовали пациенты Росвелл-Парка. Первый автор работы — Джесси Кьелло.

Клетки рака яичников часто несут на себе много белка под названием рецептор альфа фолиевой кислоты (FRα). Исследователи сконструировали Т-клетки, которые не только сами убивают врага, но и выделяют белки-наводчики (BiTE). Эти наводчики целятся именно в FRα, уничтожают раковые клетки и одновременно подтягивают к бою остальные Т-клетки пациента.

Вот что получилось, когда ученые применили связку из таких Т-клеток и ингибитора контрольных точек (препарата, снимающего тормоза с иммунитета):

• Внутри опухоли изменилось поведение нескольких видов иммунных клеток
• Противораковая атака продлилась намного дольше
• Картина иммунного ответа сильно отличалась от той, что бывает в опухолях, ускользнувших от контроля иммунитета

Если после первого этапа добавить еще и стимулирующую вакцину, противоопухолевый иммунитет усиливается еще больше. Это значит, что раковые вакцины стоит применять как часть комбинированной схемы.

Скотт Абрамс (доктор философии, заведующий кафедрой иммунологии Росвелл-Парка) называет работу лабораторий Макгрея и Лонга очень убедительной. Она показывает, как важно придумывать новые многокомпонентные комбинации иммунотерапии, чтобы преодолеть устойчивость агрессивных опухолей.

Команда планирует испытать эту Т-клеточную терапию в клинических условиях самого Росвелл-Парка. Их доклинические результаты уже заложили прочную основу для понимания того, почему у одних пациентов ответ держится долго, а у других нет, и как комбинировать лекарства, чтобы улучшить результаты и не дать болезни вернуться.

Для дальнейших исследований эта работа ценна тем, что впервые детально показала динамику изменения иммунного микроокружения опухоли по фазам лечения. Ученые теперь понимают не просто что работает, а как именно меняется состав клеток-защитников и клеток-предателей в разное время. Это позволяет выбирать оптимальные моменты для добавления вакцины или других компонентов. Исследование дает конкретные биомаркеры (какие клетки и в каком количестве появляются), по которым можно предсказывать долгосрочный ответ.

Для реальной жизни польза может быть огромной, но не прямой и не завтрашней. Рак яичников долгое время считался «холодной» опухолью, плохо поддающейся иммунотерапии. Если результаты подтвердятся в клинических испытаниях на людях, женщины с этим диагнозом получат шанс на более длительную ремиссию и, возможно, на отказ от постоянных курсов химиотерапии с ее тяжелыми побочными эффектами. Особенно обнадеживает возможность контролировать риск рецидива — именно рецидивы убивают пациенток с раком яичников.

• Первый и главный недостаток: исследование пока что доклиническое. Образцы опухолей пациентов изучали в лабораторных условиях, а остальные эксперименты ставили на животных моделях. Между доклиническими успехами и реальной эффективностью у людей часто лежит пропасть — организм человека сложнее, иммунная система непредсказуемее, а побочные эффекты могут оказаться непереносимыми.
• Второй момент: исследователи не приводят данных о токсичности такой комбинации. Агрессивное привлечение собственных Т-клеток пациента с помощью BiTE может вызвать цитокиновый шторм или атаку здоровых тканей, которые тоже несут FRα в низких количествах (например, эпителий почечных канальцев). Без оценки безопасности любая эффективность теряет смысл.
• Третий нюанс: авторы не уточняют, на какой стадии рака яичников это может работать. Опухоли на ранних стадиях ведут себя иначе, чем метастатические. Если эффект окажется значимым только при маленьком объеме болезни, ценность метода для большинства пациенток снизится.

Ранее ученые определили первые признаки рака яичников.