Официальные результаты исследования BRACELET-01 (PrECOG 0113) опубликованы в журнале Clinical Cancer Research.

В нем изучали безопасность и эффективность пелареорэпа — экспериментальной вирусной иммунотерапии — в комбинации с химиотерапией паклитакселом, с добавлением или без ингибитора контрольных точек авелумаба.

В испытании участвовали 48 пациентов с неоперабельным метастатическим гормон-положительным (HR+) и HER2-отрицательным (HER2-) раком молочной железы.

У всех болезнь прогрессировала после как минимум одной линии гормональной терапии с ингибитором CDK4/6.

Наши результаты подтверждают, что комбинация паклитаксела и пелареорэпа заслуживает дальнейшего изучения, но требует контроля за токсичностью. До сих пор иммунотерапия у пациентов с HR+ HER2- метастатическим раком груди почти не работала, поэтому мы проверили, может ли добавление пелареорэпа усилить чувствительность опухоли к авелумабу, — объясняет Эми Кларк, онколог из Penn Medicine и ведущий автор исследования.

Пелареорэп — это безвредный онколитический вирус, который вводят внутривенно. Он делает две важные вещи: активирует иммунный ответ против опухоли и помогает организму лучше распознавать раковые клетки.

BRACELET-01 проверял гипотезу, что паклитаксел и пелареорэп повышают уровень белка PD-L1 в опухоли, делая ее уязвимой для авелумаба. Также ученые хотели проверить неожиданные данные Канадской группы по исследованию рака: в четырех разных испытаниях комбинация пелареорэпа с паклитакселом улучшала выживаемость пациенток с HR+ HER2- раком по сравнению с одной химиотерапией.

С июня 2020 по июнь 2022 в исследование включили 48 пациенток (средний возраст — 55 лет). После теста на безопасность 45 участниц разделили на три группы:

• только паклитаксел,
• паклитаксел + пелареорэп,
• паклитаксел + пелареорэп + авелумаб.

Лечение продолжали до прогрессирования или серьезных побочных эффектов.

Основные результаты:

• Частота объективного ответа через 16 недель: 20% (паклитаксел), 31% (двойная комбинация), 14% (тройная).
• Медиана выживаемости без прогрессирования: 6.4 месяца, 12.1 и 5.8 соответственно.

В группе с пелареорэпом ответ на лечение был лучше, но и побочных эффектов — больше. Интересно, что к 4-му циклу у этих пациенток увеличилось количество Т-клеток, что говорит о стимуляции иммунитета. А вот добавление авелумаба лишь усилило токсичность, не улучшив результат, — отмечает Кларк.

Результаты необычные и требуют дальнейшего изучения, — добавляет Питер О’Двайер, глава PrECOG.

Главный плюс — доказательство, что онколитический вирус может усилить действие химиотерапии при HR+ HER2- раке, где иммунотерапия обычно бессильна. Если последующие испытания подтвердят эффективность, это даст новую опцию для пациенток с резистентными опухолями. Также важно открытие, что авелумаб здесь, возможно, не нужен — это сэкономит деньги и снизит токсичность.

При этом маленькая выборка (48 человек) и короткий период наблюдения не позволяют сделать окончательные выводы. Разница в выживаемости между группами впечатляет, но из-за малых чисел она может оказаться случайной. Также неясно, почему тройная комбинация сработала хуже двойной — возможно, авелумаб подавлял полезные иммунные реакции.

Ранее ученые нашли средство от рака и вирусов в листьях полыни.