Новая CAR-T-терапия побеждает устойчивую лимфому
Ученые разработали новую терапию CAR-T-клетками, нацеленную на белок CD30, — HSP-CAR30.
Она показала высокую эффективность у пациентов с устойчивой CD30±лимфомой.
Результаты первой фазы клинических испытаний, опубликованные в авторитетном журнале Blood, доказывают: эта терапия усиливает память Т-клеток, что приводит к долгосрочной ремиссии.
Ходжкинская лимфома и другие CD30±лимфомы — сложные случаи, особенно когда болезнь возвращается или не поддается стандартному лечению.
CAR-T-терапия уже помогла многим с лейкемией и В-клеточными лимфомами, но против CD30±вариантов работала плохо — модифицированные клетки быстро исчезали, и болезнь возвращалась. Клинических испытаний в этой области почти не было, поэтому прогресс шел медленно.
Команда IR Sant Pau нашла решение: улучшенная версия CAR-T, HSP-CAR30, дольше сохраняется в организме и эффективнее борется с опухолью.
Это прорыв для пациентов, у которых раньше почти не было шансов.
Что показало исследование
- В испытании участвовали 10 пациентов с рецидивирующей или устойчивой лимфомой.
- У всех (100%) была положительная реакция на лечение — редкость для таких сложных случаев.
- Половина пациентов достигла полной ремиссии: болезнь не обнаружили ни в анализах, ни на снимках.
- У 60% из них ремиссия длится уже больше 34 месяцев.
Побочные эффекты оказались слабыми: у шести пациентов была легкая цитокиновая реакция, но ни у кого — нейротоксичности.
CAR-T-клетки HSP-CAR30 оставались в организме больше года у 60% пациентов. При этом преобладали «клетки памяти» — те, что обеспечивают долгую защиту.
Если в более масштабных исследованиях подтвердится, что этот метод работает годами, мы изменим подход к лечению CD30±лимфом, — говорит доктор Ана Кабальеро, гематолог и соавтор исследования.
Сейчас идет вторая фаза испытаний с участием 32 пациентов. Предварительные результаты обнадеживают: полная ремиссия — у 55%.
Как это работает
CAR-T-клетки — это «перепрограммированные» иммунные клетки пациента. Их учат находить и уничтожать рак. Раньше они быстро „уставали“ или теряли цель, если опухоль сбрасывала белок CD30 в кровь. Ученые исправили это:
- Выбрали более стабильный участок CD30, чтобы опухоль не могла «спрятаться».
- Улучшили процесс создания клеток, добавив интерлейкины (IL-21, IL-7, IL-15) — они помогают клеткам дольше жить и запоминать угрозу.
Мы хотим, чтобы защитные клетки оставались в организме на годы, готовые атаковать, если болезнь вернется, — объясняет доктор Лаура Эскриба, руководитель контроля качества производства CART30.
Этот прорыв важен по трем причинам:
- Долгосрочная ремиссия вместо временного эффекта — ключевая проблема CAR-T-терапии решена за счет «клеток памяти».
- Безопасность — минимум побочных эффектов по сравнению с химиотерапией или трансплантацией.
- Новые возможности — метод может адаптироваться для других типов лимфом, где CD30 есть на опухоли.
Ранее ученые усовершенствовали редактирование генов для онкологических заболеваний.