Nature: Насколько мы близки к вакцине от ВИЧ?

Пересадка стволовых клеток помогла избавиться от вируса семи пациентам, но долгосрочные вмешательства пока остаются делом будущего.

На крупной конференции по ВИЧ в июле учёные сообщили об «излечении» седьмого пациента. Это 60-летний мужчина из Германии, который почти шесть лет свободен от вируса после трансплантации стволовых клеток.

Первый случай излечения от ВИЧ с помощью пересадки стволовых клеток был зарегистрирован в 2008 году. Но этот метод не подходит для широкого применения, так как он связан с рисками и осложнениями.

По словам врача-инфекциониста Шэрон Льюин, эта процедура была возможна только у семи пациентов, поскольку все они страдали от рака и нуждались в пересадке костного мозга. Льюин подчёркивает, что такой метод лечения не рассматривается как лекарство от ВИЧ.

ВИЧ обычно лечат с помощью антиретровирусной терапии (АРТ). Это смесь лекарств, которые принимают ежедневно. АРТ не позволяет вирусу размножаться и снижает вирусную нагрузку до необнаруживаемого уровня. Это значительно уменьшает риск передачи ВИЧ.

Но для многих людей этого недостаточно. В настоящее время учёные разрабатывают более долгосрочные решения. Насколько мы близки к созданию лекарства от ВИЧ или вакцины? Об этом рассказали специалисты.

Какие успехи были достигнуты в лечении ВИЧ

Равиндра Гупта, микробиолог из Кембриджского университета, говорит, что многие пациенты готовы пойти на риск неблагоприятных событий и даже смерти, лишь бы излечиться от ВИЧ.

У большинства людей, которым пересаживали стволовые клетки, эти клетки содержали мутацию, препятствующую проникновению вируса ВИЧ в клетки.

Хотя эта процедура невозможна для большинства людей с ВИЧ, некоторые пациенты всё же могут на неё рассчитывать. Это привело к разработке генных терапий, направленных на CCR5. Также учёные разрабатывают генную терапию, которая будет направлена на сам вирус. Например, путём вставки гена, вырабатывающего антитела, которые будут держать вирус под контролем.

Учёные исследуют и другие методы борьбы с ВИЧ. Они пытаются контролировать или устранить латентный резервуар ВИЧ — пул ВИЧ-инфицированных клеток, не производящих вирусные частицы. Эти клетки скрыты от иммунной системы, но они могут вновь пробудиться после прекращения АРТ. Методы борьбы включают усиление иммунного ответа, пробуждение и атаку спящих ВИЧ-инфицированных клеток или постоянное усыпление вируса в резервуаре.

Льюин говорит, что большинство методов лечения ещё не прошли клинические испытания.

Но за последние годы появились успехи в разработке долгосрочных методов лечения. В 2020 и 2021 годах одобрили комбинацию противовирусных препаратов — каботегравир и рилпивирин. Их можно вводить людям с ВИЧ каждые два месяца, чтобы контролировать вирус. А в 2022 году одобрили препарат ленакапавир, который нужно принимать раз в шесть месяцев.

А как же предотвратить передачу вируса

Доконтактная профилактика (PrEP) играет важную роль в сдерживании распространения ВИЧ, особенно когда нет вакцин. Раньше PrEP была доступна только в виде пероральных препаратов, которые нужно принимать каждый день для эффективности. При правильном приёме пероральный PrEP снижает риск заражения ВИЧ примерно на 99%.

Некоторые инъекционные противовирусные препараты длительного действия для лечения ВИЧ эффективны и в профилактике инфекции.

В 2021 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США одобрило каботегравир для профилактики. Ленакапавир также может стать доступным препаратом: исследование показало, что его приём дважды в год успешно предотвратил заражение ВИЧ более чем у 2 000 сексуально активных молодых женщин и девочек-подростков. Для сравнения, среди группы, получавшей пероральный PrEP, вирус был обнаружен примерно у 2%.

Рикардо Диас, врач-инфекционист из Федерального университета Сан-Паулу в Бразилии и главный исследователь в клинических испытаниях ленакапавира, отмечает, что у инъекций есть некоторые ограничения. Например, побочные эффекты на коже могут заставить некоторых людей прекратить приём препарата.

Кроме того, ещё предстоит определить эффективность ленакапавира для мужчин — клиническое исследование среди них продолжается. Однако, учитывая результаты недавно опубликованного исследования, ленакапавир может изменить ситуацию с эпидемиями ВИЧ, говорит Диас.

Что происходит в области разработки вакцин

С 1981 года, когда был зарегистрирован первый случай заражения ВИЧ-инфекцией, учёные достигли прогресса в создании вакцины. Однако предстоит ещё много работы, говорит иммунолог Рама Рао Амара из Университета Эмори в Атланте.

Одна из главных проблем — разработка вакцины, которая сможет нейтрализовать разные штаммы вируса. Кроме того, вирус покрыт молекулами сахара, что затрудняет создание антител.

В журнале Science Immunology 30 августа вышли две работы (первая, вторая), в которых сообщается о создании иммуногена GT1.1, способного генерировать мощные антитела против ВИЧ у макак.

Амара, написавшая комментарий к этим работам, считает, что это только начало процесса выработки широко нейтрализующих антител. Она отмечает сложность задачи и напоминает, что пока не существует вакцины от ВИЧ.

Сейчас иммуноген GT1.1 проходит первую фазу клинических испытаний.

03.09.2024