NatMet: Открытие приближает к раннему обнаружению и лечению болезни Хантингтона

Биохимический механизм, связанный с развитием болезни Хантингтона, обнаружили ученые из Оксфордского университета. Это открытие позволит изучать болезнь до ее клинических проявлений и в итоге остановить ее развитие.

Исследование, опубликованное в журнале Nature Metabolism, впервые показало, как блокирование определенного биохимического изменения останавливает прогрессирование болезни Хантингтона.

Болезнь Хантингтона — наследственное заболевание, при котором части мозга перестают работать правильно. Это приводит к умственному и физическому упадку, который постепенно усиливается. Симптомы обычно появляются после 30 лет, и без лечения человек может умереть в течение 20 лет.

Исследование посвящено изучению того, как изменения в мозге пациентов с болезнью Хантингтона, описанные в начале 1980-х годов, могут привести к клиническим проявлениям заболевания.

Исследователи обнаружили, что проблемы с нейронами в мозге, называемыми проекционными нейронами непрямого пути (iSPNs), которые изначально поражаются при болезни Хантингтона, могут вызвать дисбаланс уровня дофамина из-за отсутствия важной сигнализации от активации нейротрофинового рецептора TrkB. Этот дисбаланс связан с ранними симптомами заболевания, такими как аномальные движения.

Ученые изучили мышей с нарушением функции iSPN из-за нарушения нейротрофиновой сигнализации TrkB и обнаружили у них повышение уровня дофамина в мозге, что привело к гиперактивности. Эти изменения происходили до появления заметных симптомов, что позволяет предположить их значительный вклад в прогрессирование болезни Хантингтона.

Исследователи выяснили, что белок GSTO2 играет важную роль в регулировании уровня дофамина. Они смогли предотвратить дисфункцию дофамина и энергетического обмена у мышей, снизив активность этого белка.

Фермент демонстрирует похожую дисрегуляцию у крыс с болезнью Хантингтона и в некоторых редких случаях у бессимптомных пациентов с заболеванием. Это подтверждает его значимость для развития расстройства.

Профессор клеточной и молекулярной нейронауки Лилиана Миничиелло из Оксфорда говорит, что к моменту появления симптомов болезни Хантингтона большая часть ущерба уже нанесена. Поэтому важно понимать изменения, происходящие до развития заболевания, чтобы разработать эффективные методы лечения.

Это исследование позволило выявить специфическое химическое изменение, характерное для болезни Хантингтона. Оно открывает возможность создания новых тестов для изучения ранних стадий заболевания до необратимых повреждений.

Понимание этих изменений дает представление о развитии болезни Хантингтона и может помочь в разработке методов профилактики, которые поддержат баланс дофамина и замедлят или остановят прогрессирование заболевания.

Доктор Ясин Малик, первый автор статьи и сотрудник факультета фармакологии Оксфордского университета, сказал в заключение:

Мы хорошо понимаем, как развивается болезнь, но все еще не можем ее вылечить. Это указывает на необходимость диагностики и лечения до появления симптомов. Наше исследование — шаг в этом направлении.

28.10.2024