Новые исследования показали, что стадия развития здоровых клеток, на которой B-лимфоциты превращаются в лейкозные, влияет на эффективность лечения детей с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (B-ОЛЛ).

Ученые из Детского исследовательского госпиталя Сент-Джуд и Онкологического центра Принцессы Маргарет в Торонто создали детальный атлас развития нормальных B-клеток и сравнили его с данными по лейкозным клеткам, а также с результатами лечения пациентов.

Результаты опубликованы в издании Nature Cancer.

У нас есть большие группы пациентов с ОЛЛ, у которых полностью расшифрован геном и собраны подробные данные, включая исходы болезни, — говорит Чарльз Маллиган, заместитель директора онкоцентра Сент-Джуд. — Это позволило не только изучить биологию опухоли на уровне отдельных клеток, но и связать эти данные с клиническими результатами.

Чтобы понять, на каком этапе нормального кроветворения B-клетки «сходят с рельсов» и становятся раковыми, ученые построили карту их развития.

Для этого они объединили усилия с Джоном Диком, специалистом по стволовым клеткам крови.

Мы давно хотели разобраться, как стволовые клетки крови создают B-лимфоциты, — говорит Дик. — Раньше у нас не было точных данных по этому процессу у человека.

Оказалось, что лейкозные клетки могут возникать на разных этапах:

• Одни «застревают» на ранних стадиях, еще до того, как полностью становятся B-лимфоцитами.
• Другие — на более поздних, когда клетка почти созрела.

Раньше считалось, что лейкоз всегда начинается на одном определенном этапе, но мы увидели, что вариантов гораздо больше, — объясняет Маллиган.

Илария Якобуччи, соавтор исследования, добавляет:

Некоторые опухоли ведут себя как незрелые клетки-предшественники, которые еще могут превращаться не только в лимфоциты, но и в другие типы клеток крови. Это важно, потому что такая «гибкость» помогает им ускользать от терапии.

Чтобы проверить это, ученые вырастили клетки-предшественники и убедились, что они действительно могут переключаться на другой путь развития — например, превращаться в клетки миелоидного ряда. Это объясняет, почему некоторые виды лейкоза становятся устойчивыми к лечению.

На основе этих данных исследователи создали «индекс многопотентности» — показатель, который помогает предсказать, насколько агрессивной окажется болезнь и как пациент ответит на терапию. Возможно, в будущем это станет новым способом оценивать риски и подбирать лечение.

Теперь мы лучше понимаем, какие подтипы лейкоза чаще сопротивляются терапии, — говорит Маллиган. — Это дополнительный критерий, который можно использовать при планировании лечения.

Этот прорыв дает врачам два ключевых преимущества:

• Точная диагностика — теперь можно не просто определить тип лейкоза, но и понять, из каких именно клеток он возник, а значит, предсказать его поведение.
• Персонализированная терапия — если известно, что опухоль склонна менять «специализацию», можно заранее подобрать комбинацию препаратов, блокирующих этот побег.

Для пациентов это значит меньше проб и ошибок в лечении и больше шансов на ремиссию.

Отметим, что исследование охватывает только детские случаи B-ОЛЛ — но у взрослых эта болезнь часто ведет себя иначе. Кроме того, пока неясно, как именно использовать «индекс многопотентности» в клинической практике — нужны дополнительные испытания.

Ранее ученые сообщили, что ожирение сокращает годы жизни у детей с онкологией.