Ученые разобрались, как работает редкая и агрессивная форма рака яичников, и нашли возможный способ лечения.

Результаты опубликованы в издании Proceedings of the National Academy of Sciences.

Высокозлокачественная серозная карцинома — самый распространенный тип рака яичников. Обычно она начинается в маточной трубе, а потом распространяется на яичники и другие органы малого таза. Часто болезнь обнаруживают слишком поздно, когда химиотерапия уже не помогает. Генетика этой опухоли сложная: в ней множество мутаций и нестабильностей. Один из ключевых генов — CDK12.

CDK12 — ген, который помогает клетке правильно «читать» ДНК и чинить ее при повреждениях. Если он ломается, клетки накапливают ошибки, что ускоряет рост опухоли.

Новое исследование Мичиганского университета показало, что CDK12 работает как подавитель опухоли. Когда этот ген «ломается», рак становится агрессивнее. Ученые создали мышиную модель, где отключили CDK12 вместе с тремя другими генами-защитниками. Опухоли у таких мышей росли быстрее, а животные погибали раньше.

Но тут же нашли слабое место: оказалось, что CDK12 связан с геном CDK13, и если заблокировать их обоих, опухоль можно уничтожить. Эксперименты с ингибиторами CDK12/13 и иммунотерапией дали обнадеживающие результаты — рост опухоли замедлился.

Сейчас, когда химиотерапия перестает работать, врачи просто перебирают препараты наугад. Нам срочно нужны новые методы, — говорит соавтор исследования Кэтлин Чо.

Ранее та же команда обнаружила роль CDK12 в агрессивном раке простаты. Теперь стало ясно: этот ген важен и для рака яичников. Ингибиторы CDK12/13 уже разрабатываются, и ученые надеются вскоре начать клинические испытания.

Главное достижение — понимание, что CDK12 не просто мутирует, а именно подавляет опухоль, и его потеря делает рак агрессивнее. Это меняет взгляд на болезнь: теперь ясно, что пациенты с такими мутациями нуждаются в особом лечении.

Практическая польза:

• Таргетная терапия — ингибиторы CDK12/13 могут стать альтернативой химии.
• Комбинация с иммунотерапией — опухоль привлекает Т-клетки, а значит, есть шанс усилить эффект.
• Диагностика — можно выделить группу пациентов, которым такое лечение подойдет лучше всего.

Отметим, что мышиная модель, хоть и точная, не полностью повторяет человеческий рак. Например, иммунный ответ у людей может быть иным. Кроме того, CDK12 мутирует лишь у 3% пациенток — терапия поможет не всем. Пока неизвестно, будут ли ингибиторы эффективны при долгом применении и как организм к ним адаптируется.

Ранее ученые сообщили, что исследование ДНК поможет разобраться в истоках рака.