В журнале Oncotarget вышла любопытная статья. Ученые из Северо-Западного университета (США) — Хелен Цянь и Крисмита Дмелло — собрали данные о том, что ген CHEK2, известный своей ролью в починке ДНК, может влиять на эффективность иммунотерапии против рака. Оказалось, если CHEK2 работает плохо, опухоль становится уязвимее для атаки иммунных клеток.

Иммунотерапия — прорыв в лечении рака, но помогает она не всем. Авторы статьи предполагают: когда CHEK2 «ломается», в опухоли накапливается больше мутаций. Из-за этого раковые клетки производят неоантигены.

Неоантигены — кусочки белков, которые появляются в раковых клетках из-за мутаций. Иммунитет видит их как «чужое» и атакует опухоль. Чем больше неоантигенов, тем выше шанс, что иммунотерапия сработает.

Но это не все. У CHEK2 есть и вторая роль — он влияет на cGAS-STING-путь. Если упростить, этот механизм замечает обрывки поврежденной ДНК и запускает воспаление, привлекающее иммунные клетки к опухоли. В исследованиях опухоли с дефицитом CHEK2 лучше реагировали на препараты типа PD-1-ингибиторов. Например, в глиобластоме и раке почки, которые обычно устойчивы к иммунотерапии, низкий уровень CHEK2 связывали с активностью Т-клеток и работой интерферонов.

Что это значит для пациентов

• CHEK2 может стать маркером для прогноза эффективности иммунотерапии.
• Комбинация ингибиторов CHEK2 (например, прексасертиба) с иммунопрепаратами уже тестируется в клиниках — первые результаты обнадеживают.

Пока рано говорить о новых методах лечения, но ясно одно: CHEK2 — не просто «починщик ДНК», а важный игрок в противораковом иммунитете.

Практическая ценность — в персонализации терапии. Если подтвердится, что уровень CHEK2 предсказывает ответ на иммунотерапию, врачи смогут точнее выбирать лечение для пациентов с агрессивными опухолями. Например, при глиобластоме, где стандартные методы часто бессильны.

Перспектива комбинированной терапии. Ингибиторы CHEK2 (как прексасертиб) могут «подсветить» опухоль для иммунитета, усиливая эффект PD-1-блокаторов. Это особенно важно для „холодных“ опухолей, которые не реагируют на иммунотерапию.

Проблема — пока данные фрагментарны. Большинство исследований проведено на моделях или в небольших клинических выборках. Например, связь CHEK2 с cGAS-STING требует проверки на разных типах рака. Кроме того, неясно, как избежать побочных эффектов: подавление CHEK2 может увеличить риск вторичных опухолей из-за накопления мутаций в здоровых клетках.

Ранее ученые заявили, что мягкие опухоли в груди скрываются от иммунитета.