Когда у нас аллергия на арахис, клубнику или молоко, мы виним иммунитет. Но если едим что угодно без последствий, даже не задумываемся — это тоже его заслуга. Наша способность спокойно переваривать стейк или капусту (по сути, чужеродные вещества) возможна благодаря механизму оральной толерантности. Он жизненно важен, но как именно работает, долго оставалось загадкой.

Команда доктора Ранит Кедми из Института Вейцмана наконец разобралась в этом процессе. Их исследование, опубликованное в Nature, раскрыло клеточную сеть, отвечающую за пищевую толерантность, и объяснило давний парадокс. Эти открытия помогут понять, почему возникают пищевые аллергии, непереносимости и целиакия.

Как иммунитет учится не атаковать еду

Толерантность начинает формироваться еще в утробе: иммунная система плода сталкивается с молекулами из пищи матери. Потом — через грудное молоко, первый прикорм и контакт с полезными бактериями кишечника, которые тоже производят потенциальные аллергены.

Раньше считалось, что за толерантность отвечают дендритные клетки — «дирижеры» иммунного ответа. При инфекции они распознают микробов и запускают атаку. Ученые предполагали, что с едой они действуют наоборот: подавляют реакцию. Но когда эти клетки удалили у мышей, толерантность сохранилась. Значит, дело не в них.

Кедми сосредоточилась на малоизученных клетках — ROR-гамма-t. Ее догадка подтвердилась: эксперименты показали, что именно они, а не дендритные клетки, включают механизм толерантности. Когда у мышей заблокировали их способность «знакомить» иммунитет с пищей, у животных моментально развилась аллергия.

Кто еще входит в «команду толерантности»

Ученые выявили целую сеть из четырех типов клеток:

• ROR-гамма-t — инициаторы,
• два промежуточных звена, передающих сигнал,
• CD8-лимфоциты — «боевые» клетки, которые в норме должны атаковать угрозы, но здесь их активность подавляется.

Но возник новый вопрос: что, если микроб маскируется под еду? Опыты на мышах дали неожиданный ответ. При инфекции толерантность временно отключается — иммунитет бросает силы на борьбу с микробом, а после победы снова включает «режим мирного сосуществования» с пищей.

Почему это важно

Сбой в этом механизме ведет к аллергиям. Например, при целиакии CD8-клетки почему-то не получают сигнал о подавлении и атакуют кишечник из-за глютена. Теперь, зная всю цепочку, ученые смогут точнее искать причины таких поломок и разрабатывать терапию.

Этот прорыв:

• Объясняет фундаментальный механизм, который десятилетиями не могли расшифровать.
• Дает мишени для терапии аллергий — например, точечное воздействие на ROR-гамма-t клетки.
• Поможет понять, почему одни люди склонны к пищевым реакциям, а другие нет.
• Открывает путь к созданию препаратов, «перезапускающих» толерантность при аутоиммунных заболеваниях.

Однако исследование проводилось на мышах, а их иммунная система, хоть и похожа на человеческую, все же отличается. Пока неясно, насколько точно эти данные можно перенести на людей.

Ранее ученые сообщили, что аллергия на арахис встречается реже, чем принято считать.