Оказалось, виной всему — «сломанные» иммунные клетки, которые продолжают атаковать кишечник, даже когда глютена в организме уже нет.

Результаты опубликованы в издании Science Translational Medicine.

Целиакия — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система ошибочно реагирует на глютен, повреждая тонкий кишечник. Большинство пациентов чувствуют облегчение, если исключают глютен из рациона. Но примерно у 1% симптомы не исчезают — это так называемая рефрактерная целиакия.

Долгое время врачи не могли понять, почему так происходит.

Исследователи из Института Гарвана и Университета Нового Южного Уэльса решили разобраться.

Они изучили клетки кишечника пациентов с помощью передовых методов генетического анализа и обнаружили неожиданное: у многих из них в кишечнике скопились мутировавшие иммунные клетки.

Десятилетиями мы не могли объяснить, почему у некоторых пациентов болезнь не отступает даже на строгой диете, — говорит профессор Крис Гуднау, руководитель исследования. — Теперь мы видим, что причина может быть в мутациях иммунных клеток, которые ведут себя как «предатели» — продолжают вызывать воспаление, даже когда глютена уже нет.

Рефрактерная целиакия бывает двух типов. Второй тип связан с высоким риском лимфомы, а вот первый оставался загадкой.

Впервые мы нашли молекулярную подпись у первого типа, — объясняет доктор Ману Сингх, ведущий автор исследования. — У 7 из 10 пациентов мы обнаружили иммунные клетки с мутациями, похожими на те, что встречаются при лимфомах. Эти клетки словно получают преимущество — выживают и размножаются, даже когда глютен убран.

Что это значит для пациентов

Сейчас единственное лечение — подавление иммунитета, что не всегда эффективно. Но теперь ученые видят новые возможности.

Если подтвердится, что именно эти мутировавшие клетки виноваты в болезни, мы сможем точечно их атаковать, — говорит профессор Фабио Лучиани. — Например, у многих клеток есть мутации в пути JAK-STAT, а против него уже есть препараты — ингибиторы JAK.

Это открытие меняет подход к лечению, — добавляет специалист по целиакии Джейсон Тай-Дин. — Теперь мы можем точнее определять, кому нужна особая терапия.

Как это обнаружили

Раньше такие клетки было не разглядеть — только новые технологии секвенирования позволили проанализировать тысячи клеток из биопсии кишечника.

Генетика открывает нам то, что раньше было скрыто, — говорит Гуднау. — Теперь мы видим механизмы болезни и можем искать более точные методы лечения.

Это исследование — прорыв в понимании аутоиммунных заболеваний. Оно:

• Объясняет, почему диета не всегда работает.
• Дает новый диагностический маркер — теперь можно выявлять пациентов с риском рефрактерной формы.
• Открывает путь к персонализированной терапии — вместо грубого подавления иммунитета можно точечно воздействовать на мутировавшие клетки.
• Показывает связь с лимфомами — это важно для раннего выявления онкологических рисков.

Хотя открытие впечатляет, пока неясно, насколько быстро оно перейдет в клиническую практику. Мутации нашли у 7 из 10 пациентов — значит, у остальных 30% причина может быть другой. Кроме того, JAK-ингибиторы имеют серьезные побочные эффекты — нужно проверить, насколько они безопасны при целиакии.

Ранее ученые выяснили, почему иммунитет при целиакии атакует кишечник.