JCI: Определен ключевой механизм развития атеросклероза при прогерии

Основные причины сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с синдромом Хатчинсона-Гилфорда, или Прогерии, HGPS, установили исследователи из Национального центра кардиоваскулярных исследований Карлоса III, Центра биологических исследований Маргариты Салас и Мадридского института наук о материалах.

Это сверхредкое генетическое заболевание ускоряет старение организма. Из-за прогерии люди в среднем умирают в 14,5 лет от сердечно-сосудистых болезней.

Исследование проводилось под руководством доктора Висенте Андреса и доктора Игнасио Бенедикто.

Учёные выяснили, что активация пути YAP/TAZ в эндотелиальных клетках способствует развитию атеросклероза при HGPS.

Это открытие, опубликованное в журнале The Journal of Clinical Investigation, может помочь в лечении пациентов с прогерией.

Прогерия вызвана мутацией в гене LMNA. Из-за неё синтезируется токсичный белок прогерин, который нарушает работу клеток и ускоряет старение.

У детей с прогерией уже в первые два года жизни проявляются признаки старения, а к подростковому возрасту развивается атеросклероз — болезнь, при которой артерии становятся узкими и жёсткими. Это может привести к инфаркту, инсульту или сердечной недостаточности, которые часто становятся причиной смерти у пациентов с прогерией.

Хотя это заболевание очень тяжёлое, механизмы, вызывающие сердечно-сосудистые проблемы у больных прогерией, изучены мало.

Авторы исследовали, как поражаются эндотелиальные клетки при HGPS. Они изучили экспрессию генов в клетках стенок артерий у мышей с HGPS и у здоровых мышей. Это позволило им детально проанализировать поведение отдельных эндотелиальных клеток.

Результаты показали, что при HGPS в эндотелиальных клетках происходят значительные изменения в экспрессии генов, связанные с воспалением и повышением жёсткости внеклеточного матрикса.

Особенно интересно то, что у мышей с HGPS был аномально активен сигнальный путь YAP/TAZ — регулятор реакции клеток на механические воздействия. Этот путь был активен в эндотелиальных клетках аорты — главной артерии, которая несёт кровь от сердца к другим частям тела.

Доктор Ана Бареттино, первый автор исследования, рассказала, что результаты показывают: из-за HGPS происходит активация пути YAP/TAZ в клетках внутренней поверхности сосудов. Это вызывает воспаление и накопление иммунных клеток в артериях, что ускоряет развитие атеросклероза.

Терапевтические последствия

Исследователи проверили, может ли ингибирование пути YAP/TAZ помочь в лечении атеросклероза у мышей HGPS. Для этого они использовали вертепорфин — препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения возрастной макулярной дегенерации.

Лечение вертепорфином привело к уменьшению атеросклероза у подопытных мышей и снижению активности клеток, которые способствуют его развитию.

Доктор Висенте Андрес сообщил, что результаты исследования обнадёживают: воздействуя на путь YAP/TAZ, удалось замедлить развитие атеросклероза у мышей с моделью HGPS. Это даёт надежду на разработку новых методов лечения возрастных сердечно-сосудистых заболеваний.

Вертепорфин показал многообещающие результаты в уменьшении проявлений атеросклероза у мышей с синдромом Хаттнера. Однако необходимы дополнительные исследования, прежде чем этот метод можно будет применять для пациентов.

Проблема в том, что YAP/TAZ-путь участвует во многих нормальных биологических процессах. Поэтому терапия, направленная на его ингибирование, должна быть тщательно скорректирована, чтобы избежать побочных эффектов.

Доктор Бареттино сказал:

Наше исследование помогает лучше понять механизмы старения сосудов при HGPS. Но чтобы применить результаты для лечения пациентов, нужны дополнительные исследования. Они помогут определить, как можно воздействовать на путь YAP/TAZ в больных клетках, не затрагивая здоровые ткани.

Это исследование важно не только для изучения HGPS, но и для понимания сердечно-сосудистых заболеваний. Атеросклероз — одна из основных причин смерти во всём мире, и многие процессы, обнаруженные в исследовании (повышение жёсткости сосудов, активация воспалительных путей), происходят и в артериях пожилых людей.

Знания, полученные при изучении HGPS, помогут лучше понять старение и факторы сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых.

Возможно, воздействуя на молекулярные пути старения сосудов, мы сможем продлить здоровую жизнь и улучшить её качество, — заключает доктор Бенедикто.

07.10.2024


Подписаться в Telegram



Здоровье

Ферменты против похмелья: как новый сенсор изменит медицину и не только
Ферменты против похмелья: как новый сенсор изменит медицину и не только

Доцент Московского Политеха Егор Мусин разраба...

Иммунитет в деталях: как физика биоматериалов меняет лечение рака
Иммунитет в деталях: как физика биоматериалов меняет лечение рака

Исследователи из Института биомедицинских...

23 мышцы, которые меняют все: создана новая модель для лечения боли
23 мышцы, которые меняют все: создана новая модель для лечения боли

Российские ученые создали крутую модель, котор...

700 000 участниц, 11 миллионов фунтов и шанс победить рак
700 000 участниц, 11 миллионов фунтов и шанс победить рак

Около 700 000 женщин по всей Великобритан...

Как забыть ненужное: ученые исследуют силу медитации
Как забыть ненужное: ученые исследуют силу медитации

Ученые из Санкт-Петербургского университе...

Свет против рака: как лечебные молекулы оживают в клетках
Свет против рака: как лечебные молекулы оживают в клетках

Химики сделали важное открытие: оказалось, что...

Иммунитет против рака: мРНК-вакцины научат организм бороться
Иммунитет против рака: мРНК-вакцины научат организм бороться

Агентство по регулированию лекарств и&nbs...

CAR-T-клетки могут вооружать другие Т-клетки молекулами CAR против рака
CAR-T-клетки могут вооружать другие Т-клетки молекулами CAR против рака

Инженерные иммунные клетки, называемые CAR-T-к...

Озонированная вода против бактерий и вирусов: правда или миф?
Озонированная вода против бактерий и вирусов: правда или миф?

Дезинфекция поверхностей имеет решающее значен...

Новая вакцина перспективна в профилактике инфекций мочевыводящих путей
Новая вакцина перспективна в профилактике инфекций мочевыводящих путей

Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, И...

Количество лейкоцитов в крови может предсказать тяжесть симптомов COVID-19
Количество лейкоцитов в крови может предсказать тяжесть симптомов COVID-19

Благодаря усовершенствованию методов лечения д...

Nature: Ученые нашли способ победить VRE-инфекции
Nature: Ученые нашли способ победить VRE-инфекции

Всемирная организация здравоохранения, ил...

От сточных вод до лечения ран: как фаги находят, собирают и используют
От сточных вод до лечения ран: как фаги находят, собирают и используют

Представьте себе сложный путь бактериофагов, н...

Поиск на сайте

Знатоки клуба инноваций


ТОП - Новости мира, инновации

От лаборатории к реальности: как кристаллы времени заряжают мир
От лаборатории к реальности: как кристаллы времени заряжают мир
Ферменты против похмелья: как новый сенсор изменит медицину и не только
Ферменты против похмелья: как новый сенсор изменит медицину и не только
Сок под микроскопом: ученые научились ловить опасный гербицид за 20 минут
Сок под микроскопом: ученые научились ловить опасный гербицид за 20 минут
Молодые ученые против COVID-19 и хронических ран: как открытия изменят медицину
Молодые ученые против COVID-19 и хронических ран: как открытия изменят медицину
От Nokia к микросхемам: как Тампере снова сделает Финляндию великой
От Nokia к микросхемам: как Тампере снова сделает Финляндию великой
Энергия будущего: низкотемпературная плазма и ее невероятные возможности
Энергия будущего: низкотемпературная плазма и ее невероятные возможности
Питомниковый кашель больше не проблема: появились быстрые тесты для собак
Питомниковый кашель больше не проблема: появились быстрые тесты для собак
10 секунд до чистоты: история устройства, которое изменило дезинфекцию
10 секунд до чистоты: история устройства, которое изменило дезинфекцию
Сорняк-разрушитель или лекарство будущего: ученые открыли секрет рейнутрии
Сорняк-разрушитель или лекарство будущего: ученые открыли секрет рейнутрии
CARMA II — автономный робот, который делает ядерные объекты безопаснее
CARMA II — автономный робот, который делает ядерные объекты безопаснее
От идеи до Росатома: история успеха проекта RSP
От идеи до Росатома: история успеха проекта RSP
Витамины для коров и быки весом в тонну: прорыв от СПбГУВМ
Витамины для коров и быки весом в тонну: прорыв от СПбГУВМ
Ибогаин 2.0: ученые создают новое поколение лекарств от депрессии и зависимости
Ибогаин 2.0: ученые создают новое поколение лекарств от депрессии и зависимости
Ученые выяснили, что больше влияет на цену на жилье — вид из окна или площадь
Ученые выяснили, что больше влияет на цену на жилье — вид из окна или площадь
Небо в опасности: космический мусор угрожает авиации
Небо в опасности: космический мусор угрожает авиации

Новости компаний, релизы

Школьников и студентов Хабаровского края приглашают написать всероссийский диктант «Наука во имя Победы»
Три представительницы Республики Татарстан стали победителями Всероссийского конкурса Знание.Лектор
Калужан приглашают к участию в XIII сезоне Международного инженерного чемпионата CASE-IN
В Калуге обсудили меры поддержки молодых учёных региона
Молодых и заслуженных ученых наградили в Хабаровске