Его считали слабым звеном — он почти не участвовал в передаче сигналов внутри клетки, и ученые не видели в нем серьезной угрозы. Но теперь все изменилось. Новые исследования показывают: HER3 — ключевой игрок в развитии рака. Он помогает опухолям выживать, расти и сопротивляться лечению. Особенно это касается рака груди, легких, кишечника, поджелудочной железы и гинекологических опухолей.

Результаты опубликованы в издании Genes & Diseases.

HER3 не работает в одиночку. Он объединяется с другими рецепторами, особенно с HER2, и вместе они запускают сигнальные пути, которые заставляют раковые клетки бесконтрольно делиться и избегать гибели.

Чем активнее HER3 в опухоли, тем агрессивнее болезнь и тем хуже пациенты реагируют на терапию. Это делает его идеальной мишенью для новых лекарств.

Но есть проблема. Препараты, нацеленные на HER3, пока не оправдали ожиданий. Почему? Потому что их испытывали на всех подряд, а не на тех, у кого HER3 действительно играет решающую роль. Лишь некоторые пациенты — например, с мутацией NRG1 или высокой активностью HER3 — получают пользу. Чтобы лечение работало, нужны точные тесты, которые выявят таких людей.

Опухоль — это не просто скопление раковых клеток. Вокруг них — целая экосистема, которая помогает HER3 активироваться даже без привычных сигналов. Фибробласты, клетки сосудов печени и другие элементы микроокружения выделяют вещества, которые включают HER3 и делают опухоль устойчивой к терапии. Это значит, что будущие лекарства должны учитывать не только генетику, но и окружение опухоли.

Сейчас большие надежды возлагают на антитела с «ядерной начинкой» — они доставляют токсин прямо к клеткам с HER3, не трогая здоровые ткани. Первые результаты в лечении рака груди и легких обнадеживают.

HER3 больше не аутсайдер. Если научиться точно определять, кому нужна терапия против него, и разработать препараты, которые учтут все механизмы его активации, это может перевернуть лечение многих видов рака.

Этот обзор важен по трем причинам:

1. Развенчивает миф о «слабом» рецепторе — HER3 оказался ключевым игроком в резистентности рака, и теперь ученые смогут сосредоточиться на его реальной роли.
2. Объясняет провалы терапий — если лекарства не работают, это не значит, что мишень плохая. Просто их давали не тем пациентам.
3. Задает вектор для новых исследований — нужно искать способы блокировать HER3 не только в опухоли, но и в ее микроокружении.

Небольшое замечание: авторы исследования справедливо указывают на важность HER3, но не предлагают конкретных решений для главной проблемы — отсутствия надежных биомаркеров. Без них любые новые препараты рискуют повторить судьбу предыдущих неудач.

Ранее ученые продвинулись на пути к победе над метастазами рака.