Ученые из Онкологического исследовательского центра института Фралина в Вашингтоне нашли новую мишень для экспериментальных лекарств. Эти препараты блокируют фермент PRMT5, который жизненно важен для выживания некоторых особо агрессивных опухолей.

Исследование, опубликованное в журнале Cancer Research, провела доцент Виргинского политехнического института Кэтлин Малвейни. Ее работа может указать путь к созданию терапии для устойчивых форм рака легких, мозга и поджелудочной железы. «Мы использовали генетический скрининг и обнаружили новую комбинацию препаратов, которая, похоже, работает», — говорит Малвейни.

Потребность в новых методах лечения огромна. Рак легких — одна из главных причин смерти от онкологических заболеваний в мире. Для пациентов с раком поджелудочной железы пятилетняя выживаемость составляет меньше 15%, а для глиобластомы (опухоли мозга) — еще ниже.

Если использовать только один препарат, опухоль очень быстро становится к нему устойчивой, и лечение перестает действовать, — объясняет Малвейни.

Ее работа показывает, что ингибитор PRMT5 может стать мощным новым оружием.

Во всех случаях комбинация препаратов убивает раковые клетки эффективнее, чем каждый из них по отдельности.

Многие из этих солидных опухолей обладают общей генетической чертой: в них отсутствуют два гена — CDKN2A и MTAP. В норме они работают как тормоза, подавляя опухоль и контролируя рост клеток. Когда их нет, раковые клетки становятся зависимыми от фермента PRMT5, и это их ахиллесова пята, делая уязвимыми для лекарств, которые этот фермент блокируют.

Ученые проанализировали генетические данные тысяч пациентов через портал cBioPortal. С помощью инструментов генного редактирования CRISPR они изучили биологические пути в разных образцах, чтобы определить:

• Какие гены повышают уязвимость раковых клеток к ингибиторам PRMT5.
• Какие комбинации лекарств могут улучшить ответ на лечение и дать долгосрочный эффект.

По оценкам Малвейни, около 5% всех онкологических пациентов — это примерно 80 000 – 100 000 человек в год только в США — могут получить пользу от такой терапии.

Ученые выявили, что комбинация ингибиторов PRMT5 с препаратами, блокирующими систему внутренних сигналов раковой клетки (так называемый путь MAP-киназы), дает особенно мощный эффект. Именно такие комбинации предлагается испытать в клинических исследованиях.

Мы также открыли несколько генов, которые взаимодействуют с сигнальными путями PRMT5 в раке, о чем раньше науке не было известно, — добавляет Малвейни.

Перспективы лечения видят не только для рака легких, мозга и поджелудочной железы, но и для некоторых видов меланомы и мезотелиомы. Лабораторные испытания на животных моделях и клеточных культурах, полученных от реальных пациентов, уже показали успех.

Только комбинированная терапия приводила к полному регрессу опухолей, — подчеркивает исследователь.

Типы рака, для которых перспективна новая терапия:

• Рак легкого
• Глиобластома (рак мозга)
• Рак поджелудочной железы
• Некоторые виды меланомы
• Мезотелиома

Реальная польза этого исследования — в переходе от бессистемного перебора химиотерапии к точному прицелу. Оно идентифицирует конкретную генетическую «поломку» (отсутствие генов CDKN2A и MTAP), которая становится не слабостью опухоли, а ее уязвимостью. Врачи получают потенциальный биомаркер — генетический признак, по которому можно отобрать пациентов, для которых эта терапия сработает с максимальной вероятностью. Это шаг к персонализированной онкологии, когда лечение подбирается не по органу (рак легкого), а по молекулярному портрету опухоли. Кроме того, стратегия комбинирования препаратов — это обходной маневр против устойчивости рака, главной проблемы современной терапии.

Однако отметим, что все результаты пока получены в лабораторных условиях — на клеточных культурах и животных моделях. «Полный регресс» у мыши не гарантирует такого же эффекта у человека из-за огромной сложности человеческого организма, особенностей иммунной системы и метаболизма препаратов. Преодоление разрыва между доклиническими исследованиями и клиникой — самый рискованный этап в разработке лекарств. Потребуются масштабные и дорогостоящие клинические испытания, которые могут занять годы, прежде чем мы узнаем, насколько эта стратегия действительно эффективна и безопасна для пациентов.

Ранее ученые разработали препарат, продлевающий жизнь пациентам с раком крови.