CAR-T-клетки могут вооружать другие Т-клетки молекулами CAR против рака

Инженерные иммунные клетки, называемые CAR-T-клетками, используются для лечения рака. Исследователи из Уппсальского университета обнаружили, что молекулы CAR могут передаваться от CAR-T-клеток другим Т-клеткам в микроокружении опухоли.

Исследователи также выяснили, как регулируется этот перенос, что может быть использовано для повышения эффективности терапии CAR-T-клетками.

Исследование опубликовано в журнале Science Immunology.

Иммунные клетки обладают способностью обмениваться между собой молекулами клеточной поверхности. Такой обмен называется трогоцитозом и потенциально может влиять на иммунный ответ, поскольку позволяет переносить различные белки между клетками.

Химерные антигенные рецепторы (CAR)-T-клетки — это генетически модифицированные иммунные клетки, которые используются в терапии против нескольких видов рака. Молекулы CAR, которые опосредуют терапевтический эффект CAR T-клеток, расположены на поверхности клеток. В ходе нынешнего исследования ученые обнаружили, что молекулы CAR могут переноситься из сконструированных клеток в другие Т-клетки посредством трогоцитоза.

Процесс, лежащий в основе трогоцитоза, известен уже давно, но как он регулируется, оставалось неясным. Была предложена гипотеза, согласно которой интегральный мембранный белок обменивается в процессе трогоцитоза, если он связывается с соответствующим рецептором на поверхности другой иммунной клетки.

Наше исследование опровергает эту гипотезу и показывает, что, несмотря на необходимость контакта клетки с клеткой, для трогоцитоза конкретной молекуле не нужен соответствующий рецептор на другой клетке.

Вместо этого именно область мембраны, окружающая молекулу на поверхности клетки, определяет, может ли она быть передана или нет, — говорит Стефано Барбера, постдокторант кафедры иммунологии, генетики и патологии, который является первым и соответствующим автором исследования.

«Тот факт, что молекулы CAR не имеют партнера для связывания с другими Т-клетками, еще больше опровергает старую гипотезу о том, как регулируется трогоцитоз. Мы очень рады, что смогли внести новый биологический вклад в этот процесс», — говорит Анна Димберг, один из старших авторов исследования.

Биологическая роль CAR-трогоцитоза во время CAR-T клеточной терапии рака до сих пор неизвестна. Открытым остается вопрос о том, может ли усиление или ослабление трогоцитоза привести к повышению эффективности и/или снижению побочных эффектов.

Теперь, когда мы знаем, как регулировать трогоцитоз, мы можем разрабатывать молекулы CAR со способностью и без способности к трогоцитозу и оценивать различные молекулы CAR в продвинутых модельных системах и, надеюсь, на более поздней стадии в клинических испытаниях, — говорит Магнус Эссанд, второй старший автор исследования.

Ранее ученые создали полимер для борьбы с раком крови.

Фото: реципиентная Т-клетка (справа) получает CAR-молекулы (белые) от донорской CAR-T-клетки (слева). Источник: Stefano Barbera.

03.02.2025