Японские ученые разработали метод синтеза азидов — важных для фармацевтики соединений

Азидные соединения играют ключевую роль в последующем синтезе органонитрогенов, таких как амины и триазолы, которые являются важнейшими соединениями в органической химии и химии материалов.

Триазолы, которые могут быть синтезированы по реакции «щелчка», привлекают внимание при разработке фармацевтических препаратов и в других отраслях промышленности. Однако азидогруппы являются электрофильными и восприимчивы к различным нуклеофилам, таким как карбанионы. Это создает значительные трудности при синтезе карбанионов с азидогруппами.

В связи с этим группа исследователей из Японии под руководством доцента Сугуру Йошида из Токийского научного университета (TUS) разработала инновационный и эффективный метод синтеза азидов. В своей статье, опубликованной в журнале Frontiers in Chemistry, доктор Йошида и его коллеги Рина Намиока (TUS) и Минори Сузуки (Tokyo Medical and Dental University) подробно описали эффективный метод получения магнийорганических (органических соединений, содержащих ион магния, связанный с углеродом) промежуточных соединений с защищенной азидогруппой. Работа опубликована в журнале Frontiers in Chemistry.

Мы провели это исследование, поскольку считаем, что круг легко синтезируемых азидных соединений можно расширить, разработав метод синтеза, основанный на открытом нами способе защиты азидной группы, — говорит доктор Йошида.

Новизна метода синтеза заключается в защите азидогрупп ди (трет-бутил) (4- (диметиламино) фенилфосфином (Amphos) и последующем йодно-магниевом обмене с получением магнийорганических промежуточных соединений, которые использовались в синтезе разнообразных азидов путем превращений с различными электрофилами с последующим депротектированием элементарной серой. В данной работе авторы нашли новый метод синтеза азидов с использованием реакции Гриньяра и разработали новый метод синтеза 1,2,3-триазолов.

В частности, авторы обнаружили, что реакция йод-магниевого обмена эффективно протекает с арилйодидами, имеющими азидогруппы, при использовании недавно разработанного метода защиты азидной группы. Говоря о механизме, лежащем в основе этого нового метода синтеза азидов, доктор Йошида вспоминает:

Реакция Гриньяра магнийорганических соединений, синтезированных с помощью этой реакции, позволила успешно синтезировать широкий спектр азидных соединений.

Поскольку азидные соединения играют центральную роль в синтезе 1,2,3-триазолов в клик-химии, ожидается, что этот метод будет способствовать эффективной разработке фармацевтических препаратов и других промышленно важных продуктов.

В настоящее время наша лаборатория проводит исследования по получению и трансформации карбанионов с фосфазидными молекулами, чтобы расширить набор инструментов для получения таких соединений, — оптимистично заключает доктор Йошида.

Простой и эффективный синтез азидов, облегчающий последующий синтез широкого спектра азоторганических соединений, таких как амины и триазолы, принесет огромную пользу сообществам синтетической органической химии, фармацевтики и химии материалов.

04.08.2023