Женские клетки устойчивее к воспалению, чем мужские

Недавно опубликованное исследование, проведенное в университете Йорка, проливает свет на биологические основы половых различий в заболеваниях, связанных с ожирением. 

Исследователи заметили поразительные различия в клетках, из которых строятся кровеносные сосуды в жировой ткани мышей мужского и женского пола.

Мужчины более женщин склонны к развитию заболеваний, связанных с ожирением, таких как сердечно-сосудистые болезни, устойчивость к инсулину и диабет, говорит профессор Йорка Тара Хаас из Школы кинезиологии и наук о здоровье факультета здравоохранения.

Обычно мы всегда используем модели грызунов для изучения ожирения и заболеваний, связанных с ожирением, таких как диабет, но обычно выбирали грызунов-самцов, потому что самки устойчивы к развитию тех же заболеваний, — говорит Хаас, руководитель исследования.

Нам было очень интересно изучить эту разницу, потому что, на наш взгляд, она говорила о том, что у самок происходит нечто, что их защищает.

Хаас и ее команда заметили в предыдущем исследовании, что когда мыши страдают ожирением, то у самок вырастает много новых кровеносных сосудов, снабжающих разрастающуюся жировую ткань кислородом и питательными веществами, в то время как у самцов таких сосудов становится гораздо меньше. В последнем исследовании, опубликованном в журнале iScience, Хаас и ее соавторы, включая аспирантку из Йорка Александру Пислару, доцента факультета здравоохранения Эмили Рудье и бывшую аспирантку из Йорка Мартину Рудницки, сосредоточились на различиях в эндотелиальных клетках, из которых строятся кровеносные сосуды в жировой ткани.

Команда использовала программное обеспечение, чтобы просеивать тысячи генов и найти те, которые связаны с ростом кровеносных сосудов. Они обнаружили, что процессы, связанные с пролиферацией новых кровеносных сосудов, были высокими у самок мышей, в то время как у самцов наблюдался высокий уровень воспалительных процессов.

Нас очень поразило то, насколько процессы, связанные с воспалением, преобладали у самцов, — вспоминает Хаас.

Другие исследования показали, что когда эндотелиальные клетки подвергаются подобной воспалительной реакции, они не могут нормально реагировать на раздражители.

Пислару, которая работает в лаборатории Хааса и является одним из первых авторов исследования, участвовала в этом проекте в рамках своей диссертации.

Очень интересно наблюдать, как женские эндотелиальные клетки сохраняют устойчивость к внешним воздействиям даже при длительном стрессе, вызванном диетой с высоким содержанием жиров, — говорит Пислару.

Результаты нашего исследования могут помочь ученым лучше понять, почему ожирение по-разному проявляется у мужчин и женщин.

Исследователи также изучили поведение эндотелиальных клеток, когда их извлекли из организма и изучали в чашках Петри.

Даже когда мы забираем их из организма, где нет циркулирующих половых гормонов или других факторов, мужские и женские эндотелиальные клетки все равно ведут себя совершенно по-разному, — объясняет Хаас.

Эндотелиальные клетки самок воспроизводились быстрее, а эндотелиальные клетки самцов проявляли большую чувствительность к воспалительному раздражителю. Сопоставив результаты с ранее опубликованными наборами данных, исследователи обнаружили, что эндотелиальные клетки пожилых мышей-самцов также более чувствительны к воспалению по сравнению с клетками самок.

Нельзя полагать, что представители обоих полов будут реагировать на одни и те же события одинаково, — говорит Хаас.

Это не просто проблема, связанная с ожирением — я думаю, что это гораздо более широкая концептуальная проблема, которая также охватывает здоровое старение.

Одно из следствий наших выводов заключается в том, что будут ситуации, когда лечение, идеальное для мужчин, не будет идеальным для женщин, и наоборот.

Хотя у людей и мышей разные гены, Хаас считает, что общие выводы, скорее всего, будут вполне уместными, и заинтересован в изучении тех же клеток у людей в будущих исследованиях.

09.01.2023